IllnessGonadotropin-Releasing Hormone (GnRH) Deficiency, isolated; differential diagnosis

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Eine mangelhafte Produktion, Sekretion oder Wirkung von Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH), dem Haupthormon zur Regulierung der Fortpflanzungsachse, führt zu einem kongenitalen n Hypogonadismus (CHH). Die Diagnose wird in der Regel im Jugendalter gestellt, da die Pubertätsentwicklung fehlt oder unvollständig ist, obwohl der Verdacht bei Männern mit Mikropenis (oft in Verbindung mit Kryptorchismus) bereits bei der Geburt bestehen kann. Ein isolierter CHH kann mit einem normalen Geruchssinn (normosmische CHH) oder einer Anosmie/Hyposmie mit Hypoplasie oder Aplasie der Riechkolben (Kallmann-Syndrom) einhergehen. Unbehandelte erwachsene Männer weisen eine fehlende oder verminderte Virilisierung auf und haben in der Regel eine verminderte Knochen- und Muskeldichte, ein vermindertes Hodenvolumen (< 4 ml), erektile Dysfunktion, verminderte Libido und Unfruchtbarkeit. Bei unbehandelten erwachsenen Frauen tritt fast immer eine primäre Amenorrhoe mit fehlender, geringer oder sogar normaler Schambehaarung und Brustentwicklung auf. Das Kallmann-Syndrom kann mit zusätzlichen Anomalien wie sensorineuraler Taubheit, Nierenagenesie und Mittelliniendefekten verbunden sein. Die Vererbungsmuster des kongenitalen hypogonadotropen Hypogonadismus variieren und umfassen X-chromosomal rezessive, autosomal-rezessive, autosomal-dominante, oligogene sowie sporadische Erbgänge/Formen.

Literatur:

Balasubramanian and Crowley WF: Isolated Gonadotropin-Releasing Hormone (GnRH) Deficiency. GeneReviews 2022. PMID: 20301509.

• Alias: Gonadotropic deficiency
• Alias: Isolated congenital gonadotropin deficiency
• Alias: Isolated congenital hypogonadotropic hypogonadism
• Alias: Isolated gonadotropin-releasing hormone deficiency
• Allelic: Hartsfield syndrome (FGFR1)
• Allelic: Jackson-Weiss syndrome (FGFR1)
• Allelic: Osteoglophonic dysplasia (FGFR1)
• Allelic: Pfeiffer syndrome (FGFR1)
• Allelic: Precocious puberty, central, 1 (KISS1R)
• Anosmic hypogonadotropic hypogonadism [panelapp] (CCDC141)
• CHARGE syndrome (CHD7)
• CHARGE syndrome (SEMA3E)
• Congenital hypogonadotropic hypogonadism [MONDO:0015770] (CCDC141))
• Hypogonadotropic hypogonadism 1 with/-out anosmia [Kallmann syndrome 1] (ANOS1)
• Hypogonadotropic hypogonadism 10 with/-out anosmia (TAC3)
• Hypogonadotropic hypogonadism 11 with/-out anosmia (TACR)
• Hypogonadotropic hypogonadism 12 with/-out anosmia (GNRH1)
• Hypogonadotropic hypogonadism 13 with/-out anosmia (KISS1)
• Hypogonadotropic hypogonadism 14 with/-out anosmia (WDR11)
• Hypogonadotropic hypogonadism 15 with/-out anosmia (HS6ST1)
• Hypogonadotropic hypogonadism 16 with/-out anosmia (SEMA3A)
• Hypogonadotropic hypogonadism 17 with/-out anosmia (SPRY4)
• Hypogonadotropic hypogonadism 18 with/-out anosmia (IL17RD)
• Hypogonadotropic hypogonadism 19 with/-out anosmia (DUSP6)
• Hypogonadotropic hypogonadism 2 with/-out anosmia (FGFR1)
• Hypogonadotropic hypogonadism 20 with/-out anosmia (FGF17)
• Hypogonadotropic hypogonadism 21 with anosmia (FLRT3)
• Hypogonadotropic hypogonadism 22, with/-out anosmia (FEZF1)
• Hypogonadotropic hypogonadism 3 with/-out anosmia (PROKR2)
• Hypogonadotropic hypogonadism 4 with/-out anosmia (PROK2)
• Hypogonadotropic hypogonadism 5 with/-out anosmia (CHD7)
• Hypogonadotropic hypogonadism 6 with/-out anosmia (FGF8)
• Hypogonadotropic hypogonadism 7 without anosmia (GNRHR)
• Hypogonadotropic hypogonadism 8 with/-out anosmia (KISS1R)
• Hypogonadotropic hypogonadism 9 with/-out anosmia (NSMF)
• Leukodystrophy, hypomyelin., 8, with/-out oligodontia and/or hypogonadotropic hypogonadism (POLR3B)
• PCWH syndrome (SOX10)
• Periph. demyel. neuropathy, central dysmyelin., Waardenburg s. + Hirschsprung dis. [PCWH s.] (SOX10)
• Waardenburg syndrome, type 2E, with/-out neurologic involvement (SOX10)
• Waardenburg syndrome, type 4C (SOX10)