IllnessLeukoencephalopathy with brain stem + spinal cord involvement + lactate elevation; differential diagnosis

NGS +

Die Leukenzephalopathie mit Hirnstamm- und Rückenmarksbeteiligung und Laktaterhöhung (LBSL) ist bei den meisten Betroffenen durch langsam fortschreitende zerebelläre Ataxie und Spastik mit Funktionsstörungen des Hinterstrangs (verminderte Lage und Vibrationsempfindung) gekennzeichnet. Die neurologische Funktionsstörung betrifft eher die Beine als die Arme. Die Sehnenreflexe bleiben erhalten. Die Verschlechterung der motorischen Fähigkeiten beginnt meist im Kindes- oder Jugendalter, gelegentlich aber auch erst im Erwachsenenalter. Dysarthrie entwickelt sich mit der Zeit. Gelegentliche Befunde sind Epilepsie, Lernschwierigkeiten, kognitiver Abbau, Bewusstseinsstörungen, neurologische Verschlechterung und Fieber nach leichten Kopftraumata. Bei Neugeborenen oder frühkindlichen Patienten verläuft die Krankheit schwer und ist oft mit einem frühen Tod verbunden. Bei Patienten mit Beginn im Kindesalter verläuft die Krankheit langsam mit Angewiesenheit auf einen Rollstuhl im zweiten Lebensjahrzehnt. Der Beginn im Erwachsenenalter ist mit einem langsamen Verlauf und leichten Beeinträchtigungen verbunden. Eine molekulare Diagnose erfolgt mit dem Nachweis biallelischer pathogener Varianten im DARS2-Gen. Wenn die molekularen Ergebnisse nicht eindeutig sind, kann ein Funktionstest zur Identifizierung einer verringerten MtAspRS-Enzymaktivität in Lymphoblasten die Diagnose bestätigen. Differentialdiagnostisch können in Betracht kommen: die CSF1R-assoziierte spätmanifestierende Leukenzephalopathie, Vitamin B12-Defizienz, DARS1-assoziierte Erkrankungen, mitochondriale Erkrankungen, sowie AARS1- und RARS1 assoziierte Störungen.

Literatur: www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK43417/

• Alias: Mitochondrial Aspartyl-tRNA Synthetase Deficiency
• Allelic: Aphasia, primary progressive (GRN)
• Allelic: Charcot-Marie-Tooth disease, axonal, type 2N (AARS1)
• Allelic: Macular dystrophy with central cone involvement (MFSD8)
• Brain abnormalities, neurodegeneration + dysosteosclerosis (CSF1R)
• Ceroid lipofuscinosis, neuronal, 1 (PPT1)
• Ceroid lipofuscinosis, neuronal, 11 (GRN)
• Ceroid lipofuscinosis, neuronal, 2 (TPP1)
• Ceroid lipofuscinosis, neuronal, 3 (CLN3)
• Ceroid lipofuscinosis, neuronal, 4, Parry type (DNAJC5)
• Ceroid lipofuscinosis, neuronal, 5 (CLN5)
• Ceroid lipofuscinosis, neuronal, 6 (CLN6)
• Ceroid lipofuscinosis, neuronal, 7 (MFSD8)
• Ceroid lipofuscinosis, neuronal, 8 (CLN8)
• Ceroid lipofuscinosis, neuronal, 8, Northern epilepsy variant (CLN8)
• Ceroid lipofuscinosis, neuronal, Kufs type, adult onset (CLN6)
• Developmental + epileptic encephalopathy 29 (AARS1)
• Epilepsy, progressive myoclonic 3, with/-out intracellular inclusions (KCTD7)
• Frontotemporal lobar degeneration with ubiquitin-positive inclusions (GRN)
• Hypomyelination with brainstem , spinal cord involvement + leg spasticity (DARS1)
• Leukodystrophy, hypomyelinating, 9 (RARS1)
• Leukoencephalopathy, diffuse hereditary, with spheroids (CSF1R)
• Spinocerebellar ataxia, AR 7 (TPP1)