IllnessNeuropathy, hereditary sensory + autonomous - HSN/HSAN; differential diagnosis
Summary
Comprehensive differential diagnostic panel for Neuropathy, hereditary sensory and autonomous comprising altogether 26 guideline-curated genes according to the clinical signs
- (Extended panel: incl. additional genes)
- EDTA-anticoagulated blood (3-5 ml)
NGS +
Gene panel
Selected genes
Name | Exon Length (bp) | OMIM-G | Referenz-Seq. | Heredity |
---|---|---|---|---|
AAAS | 1641 | NM_015665.6 | AR | |
ARL6IP1 | 612 | NM_015161.3 | AR | |
ATL1 | 1677 | NM_015915.5 | AD | |
ATL3 | 1626 | NM_015459.5 | AD | |
CLTCL1 | 4752 | NM_007098.4 | AR | |
DNMT1 | 4899 | NM_001130823.3 | AD | |
DST | 17028 | NM_001723.7 | AR | |
ELP1 | 3999 | NM_003640.5 | AR | |
FLVCR1 | 1668 | NM_014053.4 | AR | |
GLA | 1290 | NM_000169.3 | XL | |
GMPPA | 1263 | NM_205847.3 | AR | |
KIF1A | 5073 | NM_004321.8 | AR, AD | |
NAGLU | 2232 | NM_000263.4 | AD | |
NGF | 726 | NM_002506.3 | AR | |
NTRK1 | 2373 | NM_001012331.2 | AR | |
PRDM12 | 1109 | NM_021619.3 | AR | |
RAB7A | 624 | NM_004637.6 | AD | |
RETREG1 | 1494 | NM_001034850.3 | AR | |
SCN10A | 5871 | NM_006514.4 | AD | |
SCN11A | 5376 | NM_014139.3 | AD | |
SCN9A | 5934 | NM_002977.3 | AD, AR | |
SPTLC1 | 1422 | NM_006415.4 | AD | |
SPTLC2 | 1689 | NM_004863.4 | AD | |
TRPA1 | 3360 | NM_007332.3 | AD | |
TTR | 444 | NM_000371.4 | AD | |
WNK1 | 7149 | NM_018979.4 | AR |
Informations about the disease
The hereditary sensory and autonomic neuropathies (HSAN) represent a genetically and clinically heterogeneous group of neurodegenerative disorders of the peripheral nervous system. Clinical descriptions of HSAN are somewhat inconsistent, possibly as result of reports lacking molecular genetic confirmation of the diagnosis. The group of HSAN1A to HSAN1F is an autosomal dominantly inherited, genetically heterogeneous disorder defined by the five mutated genes. The HSAN2A to HSAN2D group is characterized by a progressive reduction in pain, temperature and touch sensation and is caused by mutations in four different genes. HSAN3 (familial dysautonomia, Riley-Day syndrome) is caused by pathogenic variants in ELP1 and is inherited in an autosomal recessive manner. HSAN4 as congenital insensitivity to pain with anhidrosis results from pathogenic variants in NTRK1. It is characterized by profound sensory loss, primarily affecting the perception of pain and temperature. HSAN5 shows clear clinical overlap with HSAN4 and is caused by pathogenic variants either in the NGF or NTRK1 genes. HSAN6 is characterized by dysautonomic symptoms and a mutated DST1 gene. Clinically closely related appears congenital pain insensitivity caused by two additional mutated genes (SCN9A, SCN11A) as well as CMT2B (RAB7A mutations). The molecular genetic diagnostic yield differs greatly between HSAN groups or is mostly unknown. Therefore, a negative DNA result does not exclude the clinical diagnosis.
Reference: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK49247/
- Alias: HSAN
- Alias: HSN
- Alias: Polyneuropathie
- Allelic: Episodic pain syndrome, familial, 3 (SCN11A)
- Allelic: Erythermalgia, primary (SCN9A)
- Allelic: Febrile seizures, familial, 3B (SCN9A)
- Allelic: Generalized epilepsy with febrile seizures plus, type 7 (SCN9A)
- Allelic: Mucopolysaccharidosis type IIIB [Sanfilippo B] (NAGLU)
- Allelic: NESCAV syndrome (KIF1A)
- Allelic: Paroxysmal extreme pain disorder (SCN9A)
- Allelic: Pseudohypoaldosteronism, type IIC (WNK1)
- Allelic: Spastic paraplegia 30, AD + AR (KIF1A)
- Achalasia-addisonianism-alacrimia syndrome (AAAS)
- Alacrima, achalasia + mental retardation syndrome (GMPPA)
- Amyloidosis, hereditary, transthyretin-related (TTR)
- Ataxia, posterior column, with retinitis pigmentosa (FLVCR1)
- Carpal tunnel syndrome, familial (TTR)
- Charcot-Marie-Tooth disease, axonal, type 2V (NAGLU)
- Dysautonomia, familial (ELP1 syn. IKBKAP)
- Dystransthyretinemic hyperthyroxinemia (TTR)
- Episodic pain syndrome, familial, 1 (TRPA1)
- Episodic pain syndrome, familial, 2 (SCN10A)
- Fabry disease (GLA)
- Insensitivity to pain, congenital (SCN9A)
- Insensitivity to pain, congenital, with anhidrosis (NTRK1)
- Neuropathy, hereditary sensory + autonomic, type IA (SPTLC1)
- Neuropathy, hereditary sensory + autonomic, type IC (SPTLC2)
- Neuropathy, hereditary sensory + autonomic, type II (WNK1)
- Neuropathy, hereditary sensory + autonomic, type IIB (RETREG1 syn. FAM134B)
- Neuropathy, hereditary sensory + autonomic, type IID (SCN9A)
- Neuropathy, hereditary sensory + autonomic, type V (NGF)
- Neuropathy, hereditary sensory + autonomic, type VI (DST)
- Neuropathy, hereditary sensory + autonomic, type VII (SCN11A)
- Neuropathy, hereditary sensory, type IIC (KIF1A)
- Small fiber neuropathy (SCN9A)
- Spastic paraplegia 61, AR (ARL6IP1)
- AD
- AR
- XL
- Multiple OMIM-Ps
Bioinformatics and clinical interpretation
Test-Stärken
- DAkkS-akkreditiertes Labor
- EU-Richtlinie für IVD in Umsetzung
- Qualitäts-kontrolliert arbeitendes Personal
- Leistungsstarke Sequenzierungstechnologien, fortschrittliche Target-Anreicherungsmethoden und Präzisions-Bioinformatik-Pipelines sorgen für überragende analytische Leistung
- Sorgfältige Kuratierung klinisch relevanter und wissenschaftlich begründeter Gen-Panels
- eine Vielzahl nicht Protein-kodierender Varianten, die in unseren klinischen NGS-Tests mit erfasst werden
- unser strenges Variantenklassifizierungsschema nach ACMG-Kriterien
- unser systematischer klinischer Interpretations-Workflow mit proprietärer Software ermöglicht die genaue und nachvollziehbare Verarbeitung von NGS-Daten
- unsere umfassenden klinischen Aussagen
Testeinschränkungen
- Gene mit eingeschränkter Abdeckung werden gekennzeichnet
- Gene mit kompletten oder partiellen Duplikationen werden gekennzeichnet
- es wird angenommen, dass ein Gen suboptimal abgedeckt ist, wenn >90% der Nukleotide des Gens bei einem Mapping-Qualitätsfaktor von >20 (MQ>20) nicht abgedeckt sind
- die Sensitivität der Diagnostik zur Erkennung von Varianten mit genannten Testeinschränkungen ist möglicherweise begrenzt bei:
- Gen-Konversionen
- komplexe Inversionen
- Balancierte Translokationen
- Mitochondriale Varianten
- Repeat-Expansionen, sofern nicht anders dokumentiert
- nicht kodierende Varianten, die Krankheiten verursachen, die von diesem Panel nicht mit abgedeckt werden
- niedriger Mosaik-Status
- Repeat-Blöcke von Mononukleotiden
- Indels >50bp (Insertionen-Deletionen)
- Deletionen oder Duplikationen einzelner Exons
- Varianten innerhalb von Pseudogenen
- die analytische Sensitivität kann geringer ausfallen werden, wenn die DNA nicht von amedes genetics extrahiert wurde
Laboratory requirement
Die in grün gezeigten Gene sind kuratiert und werden als Gen-Panel untersucht. Eine Erweiterung des Panels (blau gezeigte Gene, jeweils ebenfalls kuratiert) kann auf Anfrage erfolgen. Sofern unter "Erweitertes Panel" ein Minuszeichen angezeigt wird, sind nur Core-/Basis-Gene verfügbar.
Für die Anforderung einer genetischen Untersuchung senden Sie uns bitte die Krankheits-ID auf einem Überweisungsschein. Bitte die Material-Angabe beachten.
Für privat versicherte Patienten empfehlen wir einen Antrag auf Kostenübernahme bei der Krankenversicherung.
Die Untersuchung wird auch für Selbstzahler angeboten.