Klinische FragestellungNeuropathie, distale hereditäre motorische / Muskelatrophien, distale spinale; Differentialdiagnose

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Distale hereditäre motorische Neuropathien (dHMN) und distale spinale Muskel-Atrophien (DSMA) werden heutzutage zusammen unter Charcot-Marie-Tooth (CMT) hereditäre Neuropathie geführt. Bei dHMN liegen ausschließlich motorische Symptome vor, die sich an den distalen Muskelgruppen manifestieren. Dabei stehen Muskelatrophien und Paresen an den unteren Extremitäten ganz im Vordergrund. Es gibt jedoch auch Formen, die bevorzugt die Arm- bzw. Handmuskeln betreffen. Klinisch und genetisch gibt es Übergänge zu den DSMA, die definitionsgemäß bei elektrophysiologischen oder histologischen Untersuchungen weder pathologische Auffälligkeiten im peripheren Nervensystem zeigen noch neurogene Umbauvorgänge in der betroffenen Muskulatur. BSCL2-Mutationen machen einen hohen Anteil der autosomal dominant vererbten Formen im dHMN/DSMA-Bereich aus und verursachen ein breites klinisches Spektrum von CMT2 über dHMN bis zur spastischen Paraplegie Typ 17. HSPB1- und HSPB8-Mutationen werden bei 5-8% der dHMN-Fälle vorgefunden. Insgesamt liegt die genetische Ausbeute bei den dHMN/DSMA bei ~40%. Daher schließt ein negativer molekulargenetischer Befund die klinische Diagnose keineswegs aus.

Referenzen: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1358/

https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/022-027l_S2k_Differentialdiagnose-erworbene-hereditaere-Neuropathie-Kinder-Jugendliche_2021-07_1.pdf

• Alias: Distal hereditary motor neuropathy, DHMN
• Alias: Distal spinal muscular atrophy, DSMA
• Alias: Polyneuropathie
• Allelic: Amyotrophic lateral sclerosis 16, juvenile (SIGMAR1)
• Allelic: Amyotrophic lateral sclerosis 4, juvenile (SETX)
• Allelic: Amyotrophic lateral sclerosis 8 (VAPB)
• Allelic: Amyotrophic lateral sclerosis, susceptibility to (DCNT1)
• Allelic: Deafness, AD 4A (MYH14)
• Allelic: Myasthenic syndrome, congenital, 20, presynaptic (SLC5A7)
• Allelic: Perry syndrome [parkinsonism, depression, respiratory hypoventilation] (DCNT1)
• Allelic: Spastic paraplegia 31, AD (REEP1)
• Allelic: Usher syndrome type 3B (HARS1)
• Charcot-Marie-Tooth disease, RI C (PLEKHG5)
• Charcot-Marie-Tooth disease, axonal, type 2F (HSPB1)
• Charcot-Marie-Tooth disease, axonal, type 2L (HSPB8)
• Charcot-Marie-Tooth disease, axonal, type 2N (AARS1)
• Charcot-Marie-Tooth disease, axonal, type 2O (DYNC1H1)
• Charcot-Marie-Tooth disease, axonal, type 2S (IGHMBP2)
• Charcot-Marie-Tooth disease, axonal, type 2W (HARS1)
• Charcot-Marie-Tooth disease, type 1A (PMP22)
• Charcot-Marie-Tooth disease, type 1E (PMP22)
• Charcot-Marie-Tooth disease, type 2D (GARS1)
• Dejerine-Sottas disease (PMP22)
• Developmental + epileptic encephalopathy 29 (AARS1)
• Glucose/galactose malabsorption (SLC5A1)
• Hereditary motor + sensory neuropathy, Okinawa type (TFG)
• Hereditary motor + sensory neuropathy, type IIc (TRPV4)
• Neuromyotonia + axonal neuropathy, AR (HINT1)
• Neuronopathy, distal hereditary motor, type IIA (HSPB8)
• Neuronopathy, distal hereditary motor, type IIB (HSPB1)
• Neuronopathy, distal hereditary motor, type IIC (HSPB3)
• Neuronopathy, distal hereditary motor, type IID (FBXO38)
• Neuronopathy, distal hereditary motor, type IX (WARS)
• Neuronopathy, distal hereditary motor, type VA (GARS1)
• Neuronopathy, distal hereditary motor, type VB (REEP1)
• Neuronopathy, distal hereditary motor, type VI (IGHMBP2)
• Neuronopathy, distal hereditary motor, type VIIA (SLC5A7)
• Neuronopathy, distal hereditary motor, type VIIB (DCNT1)
• Neuronopathy, distal hereditary motor, type VIII (TRPV4)
• Neuropathy, distal hereditary motor, type VA (BSCL2)
• Neuropathy, inflammatory demyelinating (PMP22)
• Neuropathy, recurrent, with pressure palsies (PMP22)
• Peripheral neuropathy, myopathy, hoarseness, hearing loss (MYH14)
• Pontocerebellar hypoplasia, type 1A (VRK1)
• Pontocerebellar hypoplasia, type 1B (EXOSC3)
• Pontocerebellar hypoplasia, type 1C (EXOSC8)
• Pontocerebellar hypoplasia, type 2A, 4, 5 (TSEN54)
• Roussy-Levy syndrome (PMP22)
• Spastic paraplegia 57, AR (TFG)
• Spinal muscular atrophy with progressive myoclonic epilepsy (ASAH1)
• Spinal muscular atrophy, Jokela type (CHCHD10)
• Spinal muscular atrophy, XL 2, infantile (UBA1)
• Spinal muscular atrophy, distal, AR, 2 (SIGMAR1)
• Spinal muscular atrophy, distal, AR, 4 (PLEKHG5)
• Spinal muscular atrophy, distal, AR, 5 (DNAJB2)
• Spinal muscular atrophy, distal, XL 3 (ATP7A)
• Spinal muscular atrophy, late-onset, Finkel type (VAPB)
• Spinal muscular atrophy, lower extremity-predominant 1, AD (DYNC1H1)
• Spinal muscular atrophy, lower extremity-predominant, 2A + 2B, AD (BICD2)
• Spinal muscular atrophy-1, -2, -3, -4 (SMN1)
• Spinocerebellar ataxia, AR, with axonal neuropathy 2 (SETX)