Klinische FragestellungAlkaptonurie, Differentialdiagnose

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Alkaptonurie wird durch einen Mangel/eine Funktionsstörung der Homogentisat-1,2-Dioxygenase verursacht, einem Enzym, das Homogentisinsäure (HGA) im Tyrosinabbauweg in Maleylacetoessigsäure umwandelt. Ursächlich werden pathogene Varianten im HGD-Gen (Homogentisat-1,2-Dioxygenase-Gen) nachgewiesen. Die Erkrankung wird autosomal-rezessiv vererbt. Die drei Hauptmerkmale der Alkaptonurie sind dunkler Urin oder Urin, der sich beim Stehenlassen dunkel verfärbt, Ochronose (bläulich-schwarze Pigmentierung im Bindegewebe) und Arthritis der Wirbelsäule und größerer Gelenke. Ochronose tritt in der Regel nach dem 30. Lebensjahr auf; Arthritis beginnt oft im dritten Lebensjahrzehnt. Andere Manifestationen können sein: grau-blaue Pigmentierung der Skleren, Pigmentierung der Ohrknorpel und der Haut der Hände; Verkalkung oder Regurgitation der Aorten- oder Mitralklappe und gelegentlich Aortendilatation; Nierensteine; Steine der Prostata; und Hypothyreose. (nach gene reviews: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1454)

In dem untersuchten Panel werden zusätzlich zum HGD-Gen noch drei weitere Gene untersucht, die für ähnliche Symptome ursächlich sein können.

Eine unauffällige Diagnostik schließt eine genetische Ursache der Beschwerden nicht aus.

• Alias: Black urine disease
• Alias: Homogentisate 1,2-dioxygenase deficiency
• Alias: Ochronose
• Alkaptonuria (HGD)
• Cardiac valvular dysplasia, XL (FLNA)
• Porphyria, acute hepatic (ALAD)
• Porphyria, acute intermittent (HMBS)
• Porphyria, acute intermittent, nonerythroid variant (HMBS)