Klinischer BereichRheumatologie

Hier finden Sie die für den oben angegebenen Klinischen Bereich verfügbaren krankheitsbezogenen Genpanels.

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Die Liste der gebietsbezogenen Erkrankungen zeigt die nach aktueller wissenschaftlicher Datenlage genetisch bedingten Erkrankungen, bei denen eine humangenetische Untersuchung sinnvoll ist. Eine genetische Untersuchung sollte gezielt und nur dann vorgenommen werden, wenn eine Verdachtsdiagnose vorliegt, die nur durch einen humangenetischen Befund ausgeschlossen oder gesichert werden kann. Die Patientinnen/Patienten sind dann in jedem Fall entsprechend aufzuklären, und es soll eine genetische Beratung angeboten werden (siehe GenDG §§ 9, 10). Bei vorgeburtlichen genetischen Untersuchungen ist eine schwangere Frau grundsätzlich genetisch zu beraten (GenDG § 15).

Mittels molekulargenetischer Diagnostik werden die erblichen Ursachen tausender genetisch bedingter Erkrankungen abgeklärt. Das Ziel ist hierbei, Abweichungen vom Referenzgenom („Wildtyp“) festzustellen und dann ggf. zwischen neutralen Varianten und pathogenen Mutationen zu unterscheiden, die für die physiologische Entwicklung und störungsfreie Funktion des Knochen und Gelenken von Bedeutung sind. Die Vererbungsmuster genetisch bedingter Erkrankungen stellen die Grundlagen der genetischen Beratung dar für die Patienten, Risikopersonen und betroffene Familien. In den letzten 30 Jahren wurden sukzessive tausende von Genen charakterisiert, die erbliche Erkrankungen hervorrufen bzw. zur Entwicklung genetischer Leiden beitragen. Aktuelle Ergebnisse der genetischen Forschung wirken sich unmittelbar auf das diagnostische Vorgehen im Labor und in der Aufklärung bzw. Beratung aus.

Formalgenetisch und ätiologisch lassen sich folgende Gruppen genetischer Erkrankungen unterscheiden:

• monogene Erkrankungen (autosomale oder X-chromosomale Vererbung)
• mitochondriale Erkrankungen (maternale oder autosomale Vererbung)
• multifaktoriell bedingte Erkrankungen (Interaktion von mehreren bis vielen Genen plus Umwelt-Faktoren) DNA-Diagnostik umfasst daher oftmals ein gestuftes Vorgehen, in dem zunächst die häufigsten Mutationen getestet werden, bevor durch umfangreiche und kostenintensivere panel-Verfahren auch die ganz seltenen genetischen Ursachen in parallelen Ansätzen eruiert werden. Aufgefundene Mutationen bzw. alle Varianten mit unklarer Bedeutung (VUS) werden durch DNA-Sequenzanalyse mit Sanger-Technologie verifiziert.

Die genauen Ursachen von M. Bechterew sind unbekannt, von autoimmunologisch ausgelösten Entzündungsreaktionen ist aber auszugehen. Eine technisch weniger aufwändige DNA-Diagnostik ist bei Verdacht auf M. Bechterew möglich: Es existiert hierbei keine eigentliche krankheitsauslösende Mutation, sondern lediglich eine statistische Assoziation mit dem sog. HLA-B27 Allel. Diese Allele sind bei 96% der Bechterew-Patienten nachweisbar, in der gesunden Gesamtbevölkerung allerdings nur bei 8%. Auch bei M. Bechterew könnten sich Infektionen bahnend auswirken, ebenso wie extreme Temperatureinwirkungen und körperliche oder seelische Belastungen, also offensichtlich besteht insgesamt eine multifaktorielle Pathogenese.

Hämochromatose ist durch Akkumulation von Eisen mit Gewebeschäden hervorgerufen, gefolgt von systemischen Symptomen durch Lebererkrankungen, Kardiomyopathie, Diabetes - auch mit Gelenkbeteiligungen. Die Diagnostik erfolgt zunächst anhand von HFE-Genmutationen. 70% der Patienten mit C282Y Mutationen homozygot im HFE-Gen zeigen erhöhte Ferritin-Spiegel, und 10% dieser Patienten weisen auch Organfunktionsstörungen auf. Hämochromatosen vom Typ IIA (HJV-Mutationen), IIB (HAMP), III (TFR2), IV (SLC40A1) und V (FTH1) sind deutlich seltener. Alle Gene dieser Unterformen sind in einem kombinierten panel eingeschlossen, incl. des sog modifier Gens BMP2, welches z.B. bei Typ 1 Hämochromatose auch die Penetranz mitreguliert.

Genetisch bedingte Überfunktionen der Nebenschilddrüsen (Hyperparathyreoidismus), der Schilddrüse (Hyperthyreose) und infolge von Diabetes mellitus führen ebenfalls zu rheumatischen Erkrankungen der Weichteile. Entsprechende Gen panels sind eingerichtet.

Die meisten häufigen rheumatischen Leiden sind nicht mit direkter DNA-Diagnostik anzugehen. Erbliche Zusammenhänge sind zwar mitunter auch offenkundig, allerdings nur experimentell mit sehr großem Aufwand in umfangreichen Patienten-Kohorten nachzuweisen. Viele Prozesse im Muskel und den Weichteilen sind an verschiedenen rheumatologischen Geschehen beteiligt, die Beiträge einzelner Gene sind aber zumeist eher gering. Die Verdachtsregionen im Erbgut gehen im Grundrauschen genetischer Unterschiede unter, wenn nicht Stichproben von Abertausenden von gut charakterisierten Patienten und gesunden Kontrollpersonen herangezogen werden.