Klinische FragestellungBerardinelli-Seip kongenitale Lipodystrophie, Differentialdiagnose

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Die kongenitale generalisierte Lipodystrophie, das Berardinelli-Seip-Syndrom, ist durch fast vollständiges Fehlen von Fettgewebe und sehr muskulöse Erscheinungsbilder gekennzeichnet. Ohne Fettgewebe wird das Fett in der Leber und in den Muskeln gespeichert, was von Geburt an oder in der frühen Kindheit zu ernsten Gesundheitsproblemen führt, häufig mit Insulinresistenz und damit Diabetes mellitus. Die meisten Betroffenen leiden unter Hypertriglyzeridämie mit eruptiven Xanthomen, Pankreatitis, Leber-Steatose/Hepatomegalie und Leberversagen. Einige Patienten entwickeln hypertrophe Kardiomyopathie, die mit Herzversagen, Rhythmusstörungen und plötzlichem Tod einhergehen kann. Zusätzlich zu ausgeprägten Orbitalleisten haben die Patienten große Hände/Füße, einen vorstehenden Nabel, bei Frauen können Klitoromegalie, Hirsutismus, unregelmäßige Menstruation und Eierstockzysten auftreten; viele Patienten entwickeln Akanthosis nigricans. 4 Typen kongenitaler generalisierter Lipodystrophie werden klinisch.genetisch differenziert: Zusätzlich zu den beschriebenen Symptomen entwickeln einige Typ 1-Betroffene nach der Pubertät Zysten in langen Knochen der Arme/Beine. Typ 2 kann mit leichter-mittelschwerer geistiger Behinderung einhergehen; Typ 3 verursacht neben anderen gesundheitlichen Problemen auch Kleinwuchs. Typ 4 geht mit Muskelschwäche, Entwicklungsverzögerungen, Gelenkanomalien, Pylorusstenose und schweren Herzrhythmusstörungen einher, die zum plötzlichen Herztod führen können. Die Krankheit wird autosomal rezessiv vererbt. Mutationen in den Genen AGPAT2, BSCL2, CAV1 und CAVIN1 verursachen kongenitale generalisierte Lipodystrophie Typ 1-4. Bei einigen Patienten werden keine Mutationen in diesen 4 Genen gefunden, mitunter allerdings mittels erweiterter DNA-Differentialdiagnostik jedoch insgesamt ohne 100%ige Ausbeute.

Referenzen: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1212/

https://doi.org/10.3389/fendo.2020.00039

• Alias: Berardinelli-Seip congenital lipodystrophy
• Alias: Berardinelli-Seip syndrome
• Alias: Brunzell syndrome (AGPAT2)
• Alias: Brunzell syndrome [with bone cysts]
• Alias: Congenital Generalized Lipoatrophy
• Alias: Generalized lipodystrophy
• Alias: Lipodystrophy, congenital generalized
• Alias: Seip syndrome
• Alias: Total lipodystrophy
• Allelic: Acromicric dysplasia (FBN1)
• Allelic: Agammaglobulinemia 7, AR (PIK3R1)
• Allelic: Cardiomyopathy, dilated, 1A (LMNA)
• Allelic: Carotid intimal medial thickness 1 (PPARG)
• Allelic: Charcot-Marie-Tooth disease, type 2B1 (LMNA)
• Allelic: Colorectal cancer, susceptibility to, 10 (POLD1)
• Allelic: Diabetes mellitus, insulin-resistant, with acanthosis nigricans (INSR)
• Allelic: Diabetes, type 2 (PPARG)
• Allelic: Ectopia lentis, familial (FBN1)
• Allelic: Emery-Dreifuss muscular dystrophy 2, AD (LMNA)
• Allelic: Emery-Dreifuss muscular dystrophy 3, AR (LMNA)
• Allelic: Encephalopathy, progressive, with/-out lipodystrophy (BSCL2)
• Allelic: Epilepsy, progressive myoclonic, 9 (LMNB2)
• Allelic: Gaucher disease, type I-III, IIIC (GBA)
• Allelic: Geleophysic dysplasia 2 (FBN1)
• Allelic: Heart-hand syndrome, Slovenian type (LMNA)
• Allelic: Hutchinson-Gilford progeria (LMNA)
• Allelic: Immunodeficiency 36 (PIK3R1)
• Allelic: Insulin resistance, severe, digenic (PPARG)
• Allelic: Leprechaunism (INSR)
• Allelic: Lewy body dementia, susceptibility to (GBA)
• Allelic: MASS syndrome (FBN1)
• Allelic: Malouf syndrome (LMNA)
• Allelic: Mandibuloacral dysplasia (LMNA)
• Allelic: Marfan syndrome (FBN1)
• Allelic: Microcephaly 27, primary, AD (LMNB2)
• Allelic: Neuropathy, distal hereditary motor, type VC (BSCL2)
• Allelic: Obesity, resistance to (PPARG)
• Allelic: Obesity, severe (PPARG)
• Allelic: Parkinson disease, late-onset, susceptibility to (GBA)
• Allelic: Pulmonary hypertension, primary, 3 (CAV1)
• Allelic: Rabson-Mendenhall syndrome (INSR)
• Allelic: Silver spastic paraplegia syndrome (BSCL2)
• Allelic: Stiff skin syndrome (FBN1)
• Allelic: Weill-Marchesani syndrome 2, dominant (FBN1)
• Autoinflammation, panniculitis + dermatosis syndrome (OTULIN)
• Gaucher disease, perinatal lethal (GBA)
• Hyperinsulinemic hypoglycemia, familial, 5 (INSR)
• Keppen-Lubinsky syndrome (KCNJ6)
• Krabbe disease (GALC)
• Leukodystrophy, hypomyelinating, 7, oligodontia, hypogon. hypogonadism (POLR3A)
• Lipodystrophy, congenital generalized, type 1 (AGPAT2)
• Lipodystrophy, congenital generalized, type 2 (BSCL2)
• Lipodystrophy, congenital generalized, type 3 (CAV1)
• Lipodystrophy, congenital generalized, type 4 (CAVIN1)
• Lipodystrophy, familial partial, type 2 (LMNA)
• Lipodystrophy, familial partial, type 3 (PPARG)
• Lipodystrophy, familial partial, type 4 (PLIN1)
• Lipodystrophy, familial partial, type 6 (LIPE)
• Lipodystrophy, familial partial, type 7 (CAV1)
• Lipodystrophy, partial, acquired, susceptibility to (LMNB2)
• Mandibular hypoplasia, deafness, progeroid features + lipodystrophy syndrome (POLD1)
• Mandibuloacral dysplasia progeroid syndrome (MTX2)
• Mandibuloacral dysplasia with type B lipodystrophy (ZMPSTE24)
• Marfan lipodystrophy syndrome (FBN1)
• Restrictive dermopathy, lethal (LMNA)
• Restrictive dermopathy, lethal (ZMPSTE24)
• SHORT s. [Stature; Hyperextensibility/Hernia; Ocular depress. Rieger anom. Teething delay] (PIK3R1)
• Wiedemann-Rautenstrauch syndrome (POLR3A)