Klinische FragestellungBrachydaktylie, Differentialdiagnose

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Brachydaktylie, die Verkürzung von Fingern/Zehen aufgrund einer gestörten Entwicklung der Phalangen oder der Mittelhandknochen, tritt als isolierte Fehlbildung in einer Vielzahl unterschiedlicher Formen oder in Verbindung mit Erkrankungen eines oder mehrerer anderer Systeme auf. Die isolierten Brachydaktylien werden in 10 Gruppen eingeteilt. Die Brachydaktylie A wird auch als Brachymesophalangie bezeichnet, da die Mittelphalangen aufgrund von Mutationen z.B. im IHH-Gen verkürzt sind. Bei Typ A2 sind die Mittelphalangen verkürzt, vor allem an den zweiten Fingern, was zur radialen Abweichung führt. Mutationen in den Genen BMPR1B, BMP2 und GDF5 verursachen diesen Typ. Typ A3 ist durch eine Verkürzung der mittleren Phalanx des 5. Fingers und Klinodaktylie gekennzeichnet. Bei Typ A4 sind die Mittelglieder der Finger 2 und 5 verkürzt und es treten Klumpfüße auf. Typ A5 weist insgesamt verkürzte Mittelphalangen auf und ist mit Nageldysplasie und bifiden distalen Phalangen bei Daumen und Hallux verbunden. Bei Typ B sind die Mittelphalangen verkürzt oder die Endphalangen fehlen. Typ B wird durch ROR2-Mutationen verursacht und wegen der Syndaktylie, der Verschmelzung der Phalangen und dem Fehlen der Endphalangen, auch als Symbrachydaktylie bezeichnet. Typ C kann besonders variabel ausgeprägt sein. Charakteristisch ist, dass die mittleren und proximalen Phalangen des Kleinfingers verkürzt sind, obwohl auch Zeige- und Mittelfinger auffällig sein können. Die proximale Phalanx des Zeigefingers kann eine ausgeprägte Ulnar-Deviation aufweisen; Kleinwuchs und Klumpfüße sind assoziierte Merkmale. Dieser Typ wird durch GDF5-Mutationen verursacht. Typ D ist durch verkürzte, breite Endphalangen der Daumen und Großzehen gekennzeichnet, die in der Regel beidseitig ausgeprägt sind. Bei einigen Personen wurden Mutationen im HOXD13-Gen festgestellt. Typ E ist durch eine Verkürzung eines oder aller Mittelhandknochen oder Mittelfußknochen gekennzeichnet. Auch die Endphalangen sind oft kurz, und die Hände sind häufig überstreckbar. Kleinwuchs oder (leichte generalisierte) spondyloepiphyseale Veränderungen können ebenfalls auftreten. Bei Personen mit einem überlappenden D/E Phänotyp können HOXD13-/PTHLH-Mutationen oder GNAS-Inaktivierung vorliegen. Darüber hinaus sind Mutationen in zusätzlichen Genen für besonders seltene Typen und syndromale Brachydaktylie beschrieben worden. In Familien wurde bei jeder Art von isolierter Brachydaktylie autosomal dominante Vererbungsmuster festgestellt. Die molekulardiagnostische Ausbeute ist unbekannt. Ein negatives DNA-Testergebnis schließt die klinische Diagnose nicht aus.

Referenzen: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK201366/

Brachydaktylie, Elsevier 2017, https://doi.org/10.1016/B978-0-12-809633-8.06153-7

• Allelic: Acrocapitofemoral dysplasia (IHH)
• Allelic: Acromesomelic dysplasia 2A (GDF5)
• Allelic: Acromesomelic dysplasia 2B (GDF5)
• Allelic: Acromesomelic dysplasia 2C, Hunter-Thompson type (GDF5)
• Allelic: Acromesomelic dysplasia 3 (BMPR1B)
• Allelic: Albright hereditary osteodystrophy type 3 [panelapp] (HDAC4)
• Allelic: Albright hereditary osteodystrophy-like syndrome [panelapp] (HDAC4)
• Allelic: Aortic valve disease 1 (NOTCH1)
• Allelic: Avascular necrosis of femoral head, primary, 2 (TRPV4)
• Allelic: Brachyolmia type 3 (TRPV4)
• Allelic: Chromosome 2q37 deletion syndrome (HDAC4)
• Allelic: Cleidocranial dysplasia, forme fruste, dental anomalies only (RUNX2)
• Allelic: HFE hemochromatosis, modifier of (BMP2)
• Allelic: Hereditary motor + sensory neuropathy, type IIc (TRPV4)
• Allelic: Metatropic dysplasia (TRPV4)
• Allelic: Multiple synostoses syndrome 1 (NOG)
• Allelic: Multiple synostoses syndrome 2 (GDF5)
• Allelic: Neuronopathy, distal hereditary motor, type VIII (TRPV4)
• Allelic: Osteoarthritis-5 (GDF5)
• Allelic: Parastremmatic dwarfism (TRPV4)
• Allelic: Robinow syndrome, AR (ROR2)
• Allelic: SED, Maroteaux type (TRPV4)
• Allelic: Scapuloperoneal spinal muscular atrophy (TRPV4)
• Allelic: Sodium serum level QTL 1 (TRPV4)
• Allelic: Spinal muscular atrophy with progressive myoclonic epilepsy (ASAH1)
• Allelic: Spondylometaphyseal dysplasia, Kozlowski type (TRPV4)
• Allelic: Stapes ankylosis with broad thumbs + toes (NOG)
• Allelic: Symphalangism, proximal, 1A (NOG)
• Allelic: Symphalangism, proximal, 1B (GDF5)
• Allelic: Syndactyly, type V (HOXD13)
• Allelic: Synpolydactyly 1 (HOXD13)
• Allelic: Tarsal-carpal coalition syndrome (NOG)
• Adams-Oliver syndrome 5 (NOTCH1)
• Brachydactyly, type A1 (IHH)
• Brachydactyly, type A1, C (GDF5)
• Brachydactyly, type A1, D (BMPR1B)
• Brachydactyly, type A2 (BMP2)
• Brachydactyly, type A2 (BMPR1B)
• Brachydactyly, type A2 (GDF5)
• Brachydactyly, type B1 (ROR2)
• Brachydactyly, type B2 (NOG)
• Brachydactyly, type C (GDF5)
• Brachydactyly, type D (HOXD13)
• Brachydactyly, type E (HOXD13)
• Brachydactyly, type E2 (PTHLH)
• Brachydactyly-intellectual disability (HDAC4)
• Brachydactyly-syndactyly syndrome (HOXD13)
• Cleidocranial dysplasia (RUNX2)
• Cleidocranial dysplasia, forme fruste, with brachydactyly (RUNX2)
• Clubfoot, congenital, +/- deficiency of long bones +/or mirror-image polydactyly (PITX1)
• Cutis laxa, AR, type IIE (LTBP1)
• Digital arthropathy-brachydactyly, familial (TRPV4)
• Farber lipogranulomatosis (ASAH1)
• Hypertension + brachydactyly syndrome (PDE3A)
• Hypophosphatemic rickets, AR (DMP1)
• Liebenberg syndrome (PITX1)
• Metaphyseal dysplasia with maxillary hypoplasia with/-out brachydactyly (RUNX2)
• Short stature, brachydactyly, intellectual developmental disability + seizures (PRMT7)
• Short stature, facial dysmorphism, skeletal anomalies with/-out cardiac anomalies 1 (BMP2)
• Temtamy preaxial brachydactyly syndrome (CHSY1)