Klinische FragestellungCholestase, intrahepatische, Schwangerschaft; Differentialdiagnose

NGS +

[Sanger]

Bei intrahepatischer Cholestase in der Schwangerschaft ist die Freisetzung von Gallenflüssigkeit aus den Leberzellen beeinträchtigt, meist im dritten Trimester begleitet von Juckreiz und eventuell gering-gradigem Ikterus. Nach der Entbindung normalisiert sich der Gallenfluss wieder, die Symptome können aber bei späteren Schwangerschaften erneut auftreten. Die Cholestase kann zu Problemen in der Schwangerschaft führen (fetaler Stress, Früh- oder sogar Totgeburt) und betrifft 1 % der Frauen in (Nord-)Europa. Genetische Veränderungen im ABCB11- oder ABCB4-Gen können die Wahrscheinlichkeit einer Frau erhöhen, intrahepatische Cholestase in der Schwangerschaft zu entwickeln. Das ABCB11-Gen kodiert für eine Gallensalzexportpumpe. Veränderungen im ABCB11-Gen in Verbindung mit erhöhten Östrogen- und Progesteron-Spiegeln verringern die Funktion dieser Pumpe. Das ABCB4-Gen kodiert für ein Protein, das Phospholipide in die Galle transportiert. Die meisten Frauen mit intrahepatischer Cholestase in der Schwangerschaft weisen keine genetischen Varianten im ABCB11- oder ABCB4-Gen auf. Andere genetische und umweltbedingte Faktoren spielen wahrscheinlich eine Rolle bzgl. der Anfälligkeit für diese Störung; sie wird autosomal-dominant mit reduzierter Penetranz vererbt. Die DNA-diagnostische Ausbeute ist weitgehend unbekannt.

Referenz: -

• Alias: Byler disease
• Alias: [Progressive] Familial intrahepatic cholestasis, PFIC
• Allelic: Alpha-methylacyl-CoA racemase deficiency (AMAKR)
• Allelic: Bardet-Biedl syndrome 14, modifier of (TMEM67)
• Allelic: Bilirubin, serum level of, QTL1 (UGT1A1)
• Allelic: Bjornstad syndrome (BCS1L)
• Allelic: Citrullinemia, adult-onset type II (SLC25A13)
• Allelic: Deafness, AR 66 (DCDC2)
• Allelic: Deafness, congenital heart defects, posterior embryotoxon (JAG1)
• Allelic: Emphysema due to AAT deficiency (SERPINA1)
• Allelic: Hajdu-Cheney syndrome (NOTCH2)
• Allelic: Heimler syndrome 1 (PEX1)
• Allelic: Heimler syndrome 2 (PEX6)
• Allelic: Hemorrhagic diathesis due to antithrombin Pittsburgh (SERPINA1)
• Allelic: Joubert syndrome 6 (TMEM87)
• Allelic: Joubert syndrome 7 (RPGRIP1L)
• Allelic: Joubert syndrome 9 (CC2D2A)
• Allelic: Mitochondrial complex III deficiency, nuclear type 1 (BCS1L)
• Allelic: Peroxisome biogenesis disorder 1B [NALD/IRD] (PEX1))
• Allelic: Peroxisome biogenesis disorder 3B (PEX12)
• Allelic: Peroxisome biogenesis disorder 4B (PEX6)
• Allelic: Peroxisome biogenesis disorder 7B (PEX26)
• Allelic: RHYNS syndrome (TMEM67)
• Allelic: Spastic paraplegia 5A, AR (CYP7B1)
• Allelic: Tetralogy of Fallot (JAG1)
• Alagille syndrome 1 (JAG1)
• Alagille syndrome 2 (NOTCH2)
• Arthrogryposis, renal dysfunction + cholestasis 1 (VPS33B)
• Arthrogryposis, renal dysfunction + cholestasis 2 (VIPAS39)
• Bile acid synthesis defect, congenital, 1 (HSD3B7)
• Bile acid synthesis defect, congenital, 2 (AKR1D1)
• Bile acid synthesis defect, congenital, 3 (CYP7B1)
• Bile acid synthesis defect, congenital, 4 (AMACR)
• COACH syndrome 1 (TMEM67)
• COACH syndrome 2 (CC2D2A)
• COACH syndrome 3 (RPGRIP1L)
• Cerebrotendinous xanthomatosis (CYP27A1)
• Cholestasis, benign recurrent intrahepatic, 2; Cholestasis, progr. fam. intrahep. 2 (ABCB11)
• Cholestasis, intrahepatic, of pregnancy, 1 (ATP8B1)
• Cholestasis, intrahepatic, of pregnancy; Cholestasis, progressive fam. intrahepatic 3 (ABCB4)
• Cholestasis, progressive familial intrahepatic 1; Cholestasis, benign recurrent intrahepatic ()
• Cholestasis, progressive familial intrahepatic 4 (TJP2)
• Cholestasis, progressive familial intrahepatic 5 (NR1H4)
• Citrullinemia, type II, neonatal-onset (SLC25A13)
• Crigler-Najjar syndrome, type I (UGT1A1)
• Crigler-Najjar syndrome, type II (UGT1A1)
• Deafness, congenital heart defects + posterior embryotoxon (JAG1)
• Dubin-Johnson syndrome (ABCC2)
• Emphysema-cirrhosis, due to AAT deficiency (SERPINA1)
• Fructose intolerance, hereditary (ALDOB)
• GRACILE syndrome (BCS1L)
• Gilbert syndrome (UGT1A1)
• Hyperbilirubinemia, familial transient neonatal (UGT1A1)
• Hypercholanemia, familial (BAAT)
• Hypercholanemia, familial (EPHX1)
• Ichthyosis, leukocyte vacuoles, alopecia, and sclerosing cholangitis (CLDN1)
• Meckel syndrome 3 (TMEM67)
• Meckel syndrome 5 (RPGRIP1L)
• Meckel syndrome 6 (CC2D2A)
• Microvillus inclusion disease (MYO5B)
• Nephronophthisis 11 (TMEM67)
• Nephronophthisis 19 (DCDC2)
• Niemann-Pick disease, type C1 (NPC1)
• Niemann-Pick disease, type D (NPC1)
• Niemann-pick disease, type C2 (NPC2)
• Peroxisome biogenesis disorder 1A [Zellweger] (PEX1)
• Peroxisome biogenesis disorder 3A (Zellweger] (PEX12)
• Peroxisome biogenesis disorder 4A (Zellweger] (PEX6)
• Peroxisome biogenesis disorder 7A [Zellweger] (PEX26)
• Sclerosing cholangitis, neonatal (DCDC2)
• Transaldolase deficiency (TALDO)
• Tyrosinemia, type I (FAH)