Klinische FragestellungDiabetes mellitus, neonatal; Differentialdiagnose

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[Sanger]

Neonataler Diabetes mellitus tritt in zwei unterschiedlichen Formen auf, permanent oder transient. Der permanente Neugeborenen-Diabetes mellitus beginnt im ersten Lebenshalbjahr und bleibt lebenslang bestehen aufgrund von Insulinmangel. Bei diesen Patienten kommt es zur intrauterinen Wachstumsverzögerung, die Säuglinge leiden an Dehydrierung und Gedeihstörung. In einigen Fällen werden Entwicklungsverzögerung und Epilepsie beobachtet, wenige weisen Pankreas-Fehlbildungen auf. Ein Drittel dieser Patienten hat Mutationen im KCNJ11-Gen, jeweils 20% zeigen Mutationen im ABCC8- oder INS-Gen. Wenn die Störung durch Mutationen in den KCNJ11- oder INS-Genen verursacht wird, liegt autosomal dominante Vererbung vor. In 90% der Fälle entsteht die Krankheit aber durch Neu-Mutationen in diesen Genen. Wenn der Diabetes durch Mutationen im ABCC8-Gen verursacht wird, kann er entweder autosomal dominant oder rezessiv vererbt werden. Seltener wird die Erkrankung durch Mutationen in anderen Genen verursacht mit autosomal rezessiver Vererbung.

6q24-bedingter transienter neonataler Diabetes mellitus ist eine Form, die bei Säuglingen auftritt und auch durch Insulinmangel-Hyperglykämie gekennzeichnet ist. Die Patienten leiden unter schwerer intrauteriner Wachstumsverzögerung, die Säuglinge sind meist bereits in der ersten Lebenswoche dehydriert. Die Symptome lassen mit der Zeit nach und verschwinden im Allgemeinen im Alter von 3-18 Monaten. Diabetes kann jedoch erneut auftreten, insbesondere bei Kinderkrankheiten oder während einer Schwangerschaft, sodass bis zu 50% der Betroffenen später im Leben doch noch permanenten Diabetes entwickeln. Weitere Merkmale des 6q24-bedingten Diabetes sind Makroglossie, Nabelbrüche, Gehirn-, Herz- oder Nieren-Fehlbildungen, Muskelhypotonie, Taubheit und Entwicklungsverzögerung. Diese Diabetes-Form wird durch Überexpression von Genen in der betreffenden chromosomalen Region aufgrund von gestörter genomischer Prägung verursacht - unter anderem des PLAGL1-Gens. Etwa 40% der Fälle werden durch väterliche uniparentale Disomie verursacht, weitere 40% durch väterliche Duplikationen, die restlichen 20% durch mütterliche Hypomethylierung, die Hälfte davon durch Mutationen im ZFP57-Gen. Die meisten Fälle von 6q24-bedingtem transientem neonatalem Diabetes werden also nicht vererbt, aber ZFP57-Mutationen verursachen ein autosomal rezessives Muster. Da die DNA-diagnostische Ausbeute insgesamt bei permanentem und transienten neonatalem Diabetes 80% beträgt, schließt ein negatives molekulargenetisches Ergebnis die klinische Diagnose nicht aus.

Referenzen: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1447/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1534/

• Alias: Neonatal diabetes mellitus (NDM)
• Allelic: Cataract 41 (WFS1)
• Allelic: Deafness, AD 6/14/38 (WFS1)
• Allelic: Diabetes mellitus, gestational (GCK)
• Allelic: Diabetes mellitus, insulin-dependent (HNF1A)
• Allelic: Diabetes mellitus, insulin-dependent, 2 (INS)
• Allelic: Diabetes mellitus, insulin-dependent, 20 (HNF1A)
• Allelic: Diabetes mellitus, noninsulin-dependent (ABCC8, HNF1B, HNF4A, SLC2A2)
• Allelic: Diabetes mellitus, noninsulin-dependent, 2 (HNF1A)
• Allelic: Diabetes mellitus, noninsulin-dependent, association with (WFS1)
• Allelic: Diabetes mellitus, noninsulin-dependent, late onset (GCK)
• Allelic: Diabetes mellitus, type 1 (INS)
• Allelic: Diabetes mellitus, type 2, susceptibility to (KCNJ11)
• Allelic: Diabetes mellitus, type II, susceptibility to (PDX1)
• Allelic: Diarrhea 4, malabsorptive, congenital (NEUROG3)
• Allelic: Fanconi renotubular syndrome 4, with maturity-onset diabetes of the young (HNF4A)
• Allelic: Hepatic adenoma, somatic (HNF1A)
• Allelic: Hyper-IgE recurrent infection syndrome (STAT3)
• Allelic: Hyperinsulinemic hypoglycemia, familial, 1 (ABCC8)
• Allelic: Hyperinsulinemic hypoglycemia, familial, 2 (KCNJ11)
• Allelic: Hyperinsulinemic hypoglycemia, familial, 3 (GCK)
• Allelic: Hypoglycemia of infancy, leucine-sensitive (ABCC8)
• Allelic: MODY, type II (GCK)
• Allelic: MODY, type III (HNF1A)
• Allelic: MODY, type IV (PDX1)
• Allelic: MODY, type VI (NEUROD1)
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• Allelic: Neuropathy, distal hereditary motor, type VC (BSCL2)
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• Allelic: Thiamine-responsive megaloblastic anemia syndrome (SLC19A2)
• Allelic: Vissers-Bodmer syndrome (CNOT1)
• Allelic:MODY, type I (HNF4A)
• Asphyxiating thoracic dystrophy syndrome + infantile‐onset diabetes [panelapp] (PDIA6)
• Autoimmune disease, multisystem, infantile-onset, 1 (STAT3)
• Congenital generalised lipodystrophy, severe insulin resistance + diabetes [panelapp] (BSCL2)
• Currarino syndrome (MNX1)
• Diabetes mellitus, neonatal, with congenital hypothyroidism (GLIS3)
• Diabetes mellitus, permanent neonatal (ABCC8, GCK, INS)
• Diabetes mellitus, permanent neonatal, with neurologic features (KCNJ11)
• Diabetes mellitus, transient neonatal (KCNJ11)
• Diabetes mellitus, transient neonatal 2 (ABCC8)
• Diabetes, mellitus, insulin-dependent, susceptibility to, 10 (IL2RA)
• Diabetes, permanent neonatal (KCNJ11)
• Encephalopathy, progressive, with/-out lipodystrophy (BSCL2)
• Fanconi-Bickel syndrome (SLC2A2)
• Holoprosencephaly 12, with or without pancreatic agenesis (CNOT1)
• Immunodeficiency 41 with lymphoproliferation + autoimmunity (IL2RA)
• Immunodysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, XL, IPEX (FOXP3)
• Leukoencephalopathy with vanishing white matter 1, +/- ovarian failure (EIF2B1)
• Lipodystrophy, congenital generalized, type 1 (AGPAT2)
• Lipodystrophy, congenital generalized, type 2 (BSCL2)
• MEHMO [Mental retard., Epilepsy, Hypogonadism/-genitalism, Microcephaly, Obesity] syndrome (EIF2S3)
• Microcephaly, epilepsy + diabetes syndrome (IER3IP1)
• Microcephaly, epilepsy + diabetes syndrome 2 (YIPF5)
• Mitchell-Riley syndrome, includes neonatal diabetes (RFX6)
• Neonatal diabetes + generalised lipodystrophy [panelapp] (BSCL2)
• Neonatal diabetes mellitus [MONDO:0016391, panelapp] (ONECUT1)
• Neonatal diabetes mellitus [MONDO:0016391, panelapp] (ZNF808)
• Neonatal diabetes mellitus [MONDO:0016391] (IL2RA)
• Neonatal diabetes, pancreatic agenesis and/or congenital heart defects (GATA4)
• ONECUT1-associated neonatal diabetes [panelapp] (ONECUT1)
• Pancreatic agenesis 1 (PDX1, PTF1A)
• Pancreatic agenesis [MONDO:0009832, panelapp] (ZNF808)
• Pancreatic agenesis and congenital heart defects (GATA6)
• Renal cell carcinoma (HNF1A, HNF1B)
• Renal cysts and diabetes syndrome (HNF1B)
• Wolcott-Rallison syndrome (EIF2AK3)
• Wolfram syndrome 1 (WFS1)
• Wolfram-like syndrome, AD (WFS1)