Klinische FragestellungEisen-refraktäre Eisenmangel-Anämie, IRIDA; Differentialdiagnose

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[Sanger]

Die Eisen-refraktäre Eisenmangelanämie entsteht durch niedrige Blut-Eisenspiegel. Sie ist Eisen-refraktär, da völlig resistent gegenüber orale und mindestens teilweise auch gegen intravenöse Applikation. Diese Anämie ist hypochrom und mikrozytär. Zu den Symptomen gehören u.a. Müdigkeit, Schwäche und Hautblässe. Die Symptome sind in der Kindheit stärker ausgeprägt, in der Regel aber eher mild. Die Kinder zeigen gewöhnlich normales Wachstum und Entwicklung. Mutationen im TMPRSS6-Gen verursachen diese autosomal-rezessiv vererbte Anämie. Bei einer weiteren Form der hypochromen mikrozytären Anämie ist der normale Eisentransport in den Zellen gestört und führt zur Eisenüberladung. Die Erythrozyten können nicht mit Eisen aus dem Blut versorgt werden, was bereits bei der Geburt zur Anämie führt, die sich in Blässe, Müdigkeit und langsamem Wachstum äußert. Das Eisen reichert sich in der Leber an mit hepatischen Symptomen im Jugend- oder frühen Erwachsenenalter. Mutationen im SLC11A2-Gen verursachen diese Störung, da ein Transporter-Protein für zweiwertige Metall-Ionen in Menge und/oder Funktion reduziert ist bzw. der Transporter fehllokalisiert. Auch diese Störung wird autosomal rezessiv vererbt. Weitere Formen vererbter Anämien (Hämoglobinopathien, Erythrozyten-Membrandefekte, Enzymmangel usw.) werden im Panel parallel über zusätzliche Gene untersucht. Die DNA-diagnostische Ausbeute hängt hauptsächlich von der klinischen Vorcharakterisierung ab, sie sollte mehr als 50% der Fälle zuordnen lassen. Daher kann aber ein negatives molekulargenetisches Ergebnis die klinische Diagnose keineswegs ausschließen.

Referenz: https://doi.org/10.1182/blood.2019004083

• Alias: Anemia, hypochromic microcytic, with defect in iron metabolism
• Alias: Eisenmangelanämie, eisenrefraktäre
• Alias: IRIDA syndrome
• Alias: IRIDA-Syndrom
• Alias: Iron-handling disorder, hereditary
• Allelic: Buruli ulcer, susceptibility to (SLC11A1)
• Allelic: Delta-beta thalassemia (HBB)
• Allelic: Dystonia 9 (SLC2A1)
• Allelic: Epilepsy, idiopathic generalized, susceptibility to, 12 (SLC2A1)
• Allelic: Erythrocytosis 6 (HBB)
• Allelic: Erythrocytosis 7 (HBA1, HBA2)
• Allelic: Even-plus syndrome (HSPA9)
• Allelic: Hemoglobin H disease, deletional + nondeletional (HBA2)
• Allelic: Hemoglobin H disease, nondeletional (HBA1)
• Allelic: Hereditary persistence of fetal hemoglobin (HBB)
• Allelic: Malaria, resistance to (HBB)
• Allelic: Methemoglobinemia, alpha type (HBA1)
• Allelic: Methemoglobinemia, beta type (HBB)
• Allelic: Mycobacterium tuberculosis, susceptibility to infection by (SLC11A1)
• Allelic: Pulmonary disease, chronic obstructive, susceptibility to (HMOX1)
• Allelic: Spasticity, childhood-onset, with hyperglycinemia (GLRX5)
• Allelic: Stomatin-deficient cryohydrocytosis with neurologic defects (SLC2A1)
• Allelic: Thalassemia, alpha- (HBA2)
• Allelic: Thalassemia, beta (HBB)
• Allelic: Thalassemia-beta, dominant inclusion-body (HBB)
• Allelic: Thalassemias, alpha- (HBA1)
• Anemia, hypochromic microcytic, with iron overload 1 (SLC11A2)
• Anemia, hypochromic microcytic, with iron overload 2 (STEAP3)
• Anemia, neonatal hemolytic, fatal or near-fatal (SPTB)
• Anemia, sideroblastic, 1 (ALAS2)
• Anemia, sideroblastic, 2, pyridoxine-refractory (SLC25A38)
• Anemia, sideroblastic, 3, pyridoxine-refractory (GLRX5)
• Anemia, sideroblastic, 4 (HSPA9)
• Atransferrinemia (TF)
• Elliptocytosis-1 (EPB41)
• Elliptocytosis-2 (SPTA1)
• Elliptocytosis-3 (SPTB)
• GLUT1 deficiency syndrome 1, infantile onset, severe (SLC2A1)
• GLUT1 deficiency syndrome 2, childhood onset (SLC2A1)
• Heinz body anemia (HBA2, HBB)
• Heinz body anemias, alpha- (HBA1)
• Heme oxygenase-1 deficiency (HMOX1)
• Iron-refractory iron deficiency anemia (TMPRSS6)
• Myelodysplastic syndrome, somatic (SF3B1)
• Protoporphyria, erythropoietic, XL (ALAS2)
• Pyridoxine-refractory sideroblastic anemia [panelapp] (SLC2A1)
• Pyropoikilocytosis (SPTA1)
• Sickle cell anemia (HBB)
• Spherocytosis, type 2 (SPTB)
• Spherocytosis, type 3 (SPTA1)