Klinische FragestellungGalaktosämie, Differentialdiagnose

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Die Symptome der Galaktosämie sind auf insuffizienten Galaktose-Abbau aus der Nahrung zur Energiegewinnung zurückzuführen. Drei verschiedene Typen werden jeweils durch Mutationen in einem bestimmten Gen verursacht, sie betreffen unterschiedliche Enzyme. Die klassische Galaktosämie (Typ I) ist die häufigste und schwerste Form, die umgehend Galaktose-arme Diät erfordert, um lebensbedrohliche Komplikationen zu verhindern. Betroffene Säuglinge entwickeln typischerweise Fütterungsschwierigkeiten, Lethargie, fehlende Gewichts-Zunahme und Gedeih-Probleme, Ikterus, Leberschäden, Blutungen, Sepsis, Schock, Katarakt, Sprachstörungen und mentale Retardierung. Galaktosämie Typ II (Galaktokinase-Mangel) bedingt hauptsächlich Katarakt; Typ III (Galaktose-Epimerase-Mangel) verursacht leichte bis schwere Symptome mit Katarakt, verzögertem Wachstum und Entwicklung, intellektuellem Defizit sowie Leber- und Nierenprobleme. Verschiedene Mutationen im GALT-Gen führen zur klassischen TYP I- Galaktosämie, allerdings je nach Veränderung mit unterschiedlichem Schweregrad. Typ II entsteht durch Mutationen im GALK1-Gen, während Mutationen im GALE-Gen dem Typ III zugrunde liegen. Galaktosämie wird autosomal rezessiv vererbt. Die molekulargenetische Ausbeute übersteigt bei weitem 95%. Somit bestätigen die DNA-Untersuchungen praktisch immer die klinische Diagnose, insbesondere wenn auch die weiteren differentialdiagnostisch relevanten Gene mit einbezogen werden.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1518/

• Alias: GALT Deficiency
• Alias: Galactose-1-Phosphate Uridylyltranserase Deficiency
• Alias: Galactosemia I
• Allelic: Deafness, congenital heart defects + posterior embryotoxon (JAG1)
• Allelic: Hajdu-Cheney syndrome (NOTCH2)
• Allelic: Tetralogy of Fallot (JAG1)
• Alagille syndrome 1 (JAG1)
• Alagille syndrome 2 (NOTCH2)
• Cholestasis, benign recurrent intrahepatic (ATP8B1)
• Cholestasis, intrahepatic, of pregnancy, 1 (ATP8B1)
• Cholestasis, progressive familial intrahepatic 1 (ATP8B1)
• Citrullinemia, adult-onset type II (SLC25A13)
• Citrullinemia, type II, neonatal-onset (SLC25A13)
• Fructose intolerance, hereditary (ALDOB)
• Galactokinase deficiency with cataracts, Galactosemia II (GALK1)
• Galactose epimerase deficiency, Galactosemia III (GALE)
• Galactosemia (GALT)
• Galactosemia IV (GALM)
• Niemann-Pick disease, type C1 + D (NPC1)
• Niemann-Pick disease, type C2 (NPC2)
• Tyrosinemia, type I (FAH)