Klinische FragestellungGilbert-Syndrom, unkonjugierte Hyperbilirubinämie

NGS + X (UGT1A1-Promotor-Analyse)

Sanger

Gilbert-Syndrom ist eine autosomal rezessiv vererbte, gutartige Erkrankung, die dem Criggler-Najjar-Syndrom Typ II (Arias-) Syndrom ähnelt. Pathogene Varianten in der kodierenden Region des UGT1A1-Gens verursachen eine überwiegend unkonjugierte Hyperbilirubinämie von 6-20 mg/dL. Gilbert-Syndrom und Crigler-Najjar-Syndrom II sind Phänotypen, die durch pathogene Varianten mit quantitativ unterschiedlichen Auswirkungen auf die UGT1A1-Enzymaktivität verursacht werden. Da der Plasma-Bilirubin-Spiegel nicht stabil ist, können sich die beiden Phänotypen bei denselben Patienten überschneiden. Unkonjugierte Hyperbilirubinämie, die mit einem homozygoten A(TA)7TAA-Genotyp assoziiert ist, aber keine pathogenen Varianten in der kodierenden Region des UGT1A1-Gens aufweist, sollte immer als Gilbert-Syndrom bezeichnet werden.

Reduzierte UGT1A1-Aktivität (-Konjugation)

Gilbert-Syndrom: ≤70%

Crigler-Najjar-Syndrom: ≤100%

• Arias syndrome (Crigler-Najjar syndrome 2)
• Bilirubin uridinediphosphate glucuronosyltransferase deficiency type 1 (CNS1)/Type 2 (CNS2)
• Bilirubin-UGT deficiency type 1 (Crigler-Najjar syndrome 1)/Type 2 (Crigler-Najjar syndrome 2)
• Crigler-Najjar syndrome, type I (UGT1A1)
• Crigler-Najjar syndrome, type II (UGT1A1)
• Gilbert syndrome (UGT1A1)
• Hereditary unconjugated hyperbilirubinemia type 1 (Crigler-Najjar syndrome 1)/type 2 (CNS2)
• Hyperbilirubinaemia, familial transient neonatal (UGT1A1)
• UGT deficiency type 1 (Crigler-Najjar syndrome 1)/Type 2 (Crigler-Najjar syndrome 2)