Klinische FragestellungGlycosylphosphatidylinositol-Biosynthese-Defekte, Differentialdiagnose

GP7685_DH

Defekte in der Biosynthese von Glycosylphosphatidylinositol sind die Ursache seltener genetischer Störungen, die durch Entwicklungsverzögerung/geistige Behinderung, Krampfanfälle, Dysmorphien und verschiedene angeborene Anomalien gekennzeichnet sind, die mit einer großen Palette weiterer Merkmale einhergehen, darunter Hypotonie, Hörverlust, erhöhte alkalische Phosphatase. Glycosylphosphatidylinositol fungiert als Anker zwischen Zellmembranen und Proteinen. Diese Proteine fungieren als Enzyme, Adhäsionsmoleküle, Komplementregulatoren oder Korezeptoren in Signalübertragungswegen. Biallelische Varianten, die an der Biosynthese der Glycosylphosphatidylinositol-verankerten Proteine beteiligt sind, sind für zahlreiche Störungen verantwortlich, darunter das Syndrom der multiplen angeborenen Anomalien-Hypotonie-Anfallsleiden, Hyperphosphatasie mit geistiger Behinderung/Mabry-Syndrom, Kolobom, angeborene Herzfehler, ichthyosiforme Dermatose, geistige Behinderung und Ohranomalien/Epilepsie-Syndrom; und frühinfantile epileptische Enzephalopathie-55.

Literatur: Wu et al. The Glycosylphosphatidylinositol biosynthesis pathway in human diseases. Orphanet J Rare Dis 15, 129 (2020); https://www.omim.org/entry/610293

• Alias: Hyperkoagulabilitätssyndrom durch Glykosylphosphatidyl-Inositol-Mangel (PIGM, PIGW)
• Alias: Mabry syndromes; Hyperphosphatasia + impaired intellectual development syndromes 1-6
• CHIME syndrome (PIGL)
• Developmental + epileptic encephalopathy 38 (ARV1)
• Developmental + epileptic encephalopathy 55 (PIGP)
• Developmental + epileptic encephalopathy 80 (PIGB)
• Developmental + epileptic encephalopathy 95 (PIGS)
• Developmental and epileptic encephalopathy 77 (PIGQ)
• Glycosylphosphatidylinositol biosynthesis defect 11 (PIGW)
• Glycosylphosphatidylinositol biosynthesis defect 15 (GPAA1)
• Glycosylphosphatidylinositol biosynthesis defect 16 (PIGC)
• Glycosylphosphatidylinositol biosynthesis defect 17 (PIGH)
• Glycosylphosphatidylinositol deficiency (PIGM)
• Hyperphosphatasia with mental retardation syndrome 1 (PIGV)
• Hyperphosphatasia with mental retardation syndrome 2 (PIGO)
• Hyperphosphatasia with mental retardation syndrome 3 (PGAP2)
• Hyperphosphatasia with mental retardation syndrome 4 (PGAP3)
• Hyperphosphatasia with mental retardation syndrome 5 (PIGW)
• Hyperphosphatasia with mental retardation syndrome 6 (PIGY)
• Mental retardation, AR 53 (PIGG)
• Multiple congenital anomalies-hypotonia-seizures syndrome 1 (PIGN)
• Multiple congenital anomalies-hypotonia-seizures syndrome 2 (PIGA)
• Multiple congenital anomalies-hypotonia-seizures syndrome 3 (PIGT)
• Neurodevelopmental disorder with brain anomalies, seizures + scoliosis (PIGU)
• Neurodevelopmental disorder with dysmorphic features, spasticity + brain abnormalities (PGAP1)
• Neurodevelopmental disorder with hypotonia + cerebellar atrophy, with/-out seizures (PIGK)
• Onychodystrophy, osteodystrophy, impaired intellectual development, seizures syndrome (PIGF)
• Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria 2 (PIGT)
• Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, somatic (PIGA)