Klinische FragestellungHomocystinurie, klassische; Differentialdiagnose

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Homocystinurie ist eine Erbkrankheit, bei der der Organismus bestimmte Aminosäuren nicht richtig verarbeitet. Es gibt mehrere Formen der Homocystinurie, die sich durch ihre Symptomatik sowie die genetischen Ursachen unterscheiden. Die häufigste Form der Homocystinurie ist gekennzeichnet durch Kurzsichtigkeit, Linsenluxation, erhöhte Risiken für gestörte Blutgerinnung und Osteoporose oder andere Skelettanomalien. Bei einigen Betroffenen treten auch Entwicklungsverzögerungen und Lernprobleme auf. Weniger häufige Formen der Homocystinurie können zu intellektuellen Defiziten, Gedeih- und Bewegungsstörungen, Krampfanfällen und megaloblastischer Anämie führen. Die Symptome der Homocystinurie entwickeln sich in der Regel innerhalb des ersten Lebensjahres, obwohl einige leicht betroffene Patienten erst später in der Kindheit oder erst im Erwachsenenalter auffällig werden können. Mutationen im CBS-Gen verursachen die klassische, häufigste Form der Homocystinurie. Das CBS-Gen kodiert für die Cystathionin-beta-Synthase in einem spezifischen Stoffwechselweg. Über diesen Weg werden andere Aminosäuren, darunter Methionin, gebildet. Bei einer Fehlfunktion der Cystathionin-beta-Synthase sammelt sich Homocystein an, und die toxischen Nebenprodukte akkumulieren im Blut zu. Ein Teil des überschüssigen Homocysteins wird mit dem Urin ausgeschieden. In seltenen Fällen kann die Homocystinurie durch Mutationen in mehreren anderen Genen wie z.B. MTHFR verursacht werden. Der Erbgang ist autosomal rezessiv. Erbkrankheiten, die bei der Differentialdiagnose berücksichtigt werden sollten, können dem autosomal-dominanten Muster folgen. Obwohl die molekulargenetische Ausbeute bei guter klinisch-biochemischer Charakterisierung recht hoch ist, ohne wirklch genauer bekannt zu sein, wird die klinische Diagnose nicht durch ein negatives DNA-Testergebnis widerlegt.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1524/

• Alias: Cystathionin-beta-Synthase-Mangel
• Alias: Homocystinuria caused by Cystathionine beta-synthase deficiency (CBS)
• Alias: Homocystinurie durch Cystathionin-beta-Synthase-Mangel
• Alias: Homozystinurie, klassische
• Galactosemia (GALT)
• Glycine N-methyltransferase deficiency (GNMT)
• Homocystinuria due to MTHFR deficiency (MTHFR)
• Homocystinuria, B6-responsive and nonresponsive types (CBS)
• Hypermethioninemia with deficiency of S-adenosylhomocysteine hydrolase (AHCY)
• Hypermethioninemia, persistent, AD, due to methionine adenosyltransferase I/III deficiency (MAT1A)
• Marfan syndrome (FBN1)
• Methionine adenosyltransferase deficiency, AR (MAT1A)
• Methylmalonic aciduria + homocystinuria, cblF type (LMBRD1)
• Sulfite oxidase deficiency (SUOX)
• Thrombosis, hyperhomocysteinemic (CBS)
• Tyrosinemia, type I (FAH)