Klinische FragestellungHypokalziurische Hyperkalzämie, Differentialdiagnose

Zusammenfassung

Kurzinformation

Umfassendes differentialdiagnostisches panel für hypokalziurische Hyperkalzämie mit 7Leitlinien-kuratierten "core candidate"-Genen bzw. insgesamt 12 kuratierten Genen gemäß klinischer Verdachtsdiagnose

HP1010

Anzahl Gene

12 Akkreditierte Untersuchung

Untersuchte Sequenzlänge

13,1 kb (Core-/Core-canditate-Gene)
16,0 kb (Erweitertes Panel: inkl. additional genes)

Analyse-Dauer

auf Anfrage

Untersuchungsmaterial

EDTA-Blut (3-5 ml)

Diagnostische Hinweise

NGS +

[Sanger]

Genpanel

Ausgewählte Gene

Name	Exon-Länge (bp)	OMIM-G	Referenz-Seq.	Erbgang
CASR	3237	601199	NM_000388.4	AD
CCND1	888	168461	NM_053056.3	AD
CDC73	1596	607393	NM_024529.5	AD
CDKN1B	597	600778	NM_004064.5	AD
GCM2	1521	603716	NM_004752.4	AD, AR
MEN1	1833	613733	NM_130799.2	AD
RET	3345	164761	NM_020975.6	AD
AP2S1	429	602242	NM_004069.6	AD
CDKN1A	495	116899	NM_078467.3	AD
CDKN2B	417	600431	NM_004936.4	AD
CDKN2C	507	603369	NM_001262.3	AD
GNA11	1080	139313	NM_002067.5	AD

Infos zur Erkrankung

Klinischer Kommentar

Familiäre Hyperkalzämie und Hypokalziurie (FHH) verursachen oft keine, mitunter nur unspezifische Symptome wie Schwäche, Müdigkeit, Polydipsie, sehr selten Pankreatitis oder Chondrokalzinose. Typ 1 FHH ist häufig (Mutationen im CASR-Gen); Typ 2 (GNA11-Genmutationen); Typ 3 (AP2S1-Mutationen). Alle drei Typen werden autosomal-dominant (mit unbekannter Penetranz) vererbt. In seltenen Fällen kann eine FHH verursacht werden, sofern ohne genetische Beteiligung des Immunsystems Antikörper gebildet werden, die das CaSR-Protein angreifen. Gentests können die Diagnose einer FHH bestätigen, außer in seltenen Fällen von Autoimmunerkrankungen. Die Differentialdiagnostik schließt Hyperparathyreoidismus und verwandte Erkrankungen ein. Die Diagnoserate ist wegen der Symptomarmut praktisch unbekannt. Bei Symptomlosigkeit ist eine Behandlung in der Regel unnötig.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459190/

Synonyme

Alias: Familial primary hyperparathyroidism
Alias: Familiärer primärer Hyperparathyreoidismus
Allelic: Colorectal cancer, susceptibility to (CCND1)
Allelic: Epilepsy idiopathic generalized, susceptibility to, 8 (CASR)
Allelic: Hyperparathyroidism, neonatal (CASR)
Allelic: Hyperparathyroidism-jaw tumor syndrome (CDC73)
Allelic: Hypocalcemia, AD (CASR)
Allelic: Hypocalcemia, AD 2 (GNA11)
Allelic: Hypocalcemia, AD with Bartter syndrome (CASR)
Allelic: Hypoparathyroidism, familial isolated 2 (GCM2)
Allelic: Multiple myeloma, susceptibility to (CCND1)
Allelic: Parathyroid adenoma with cystic changes (CDC73)
Allelic: Parathyroid carcinoma (CDC73)
Allelic: von Hippel-Lindau syndrome, modifier of (CCND1)
Hyperparathyroidism 4 (GCM2)
Hyperparathyroidism, familial primary (CDC73)
Hypocalciuric hypercalcemia, type I (CASR)
Hypocalciuric hypercalcemia, type II (GNA11)
Hypocalciuric hypercalcemia, type III (AP2S1)
Multiple endocrine neoplasia (CDKN1A)
Multiple endocrine neoplasia (CDKN1C)
Multiple endocrine neoplasia (CDKN2B)
Multiple endocrine neoplasia (CDKN2C)
Multiple endocrine neoplasia 1 (MEN1)
Multiple endocrine neoplasia 4 (CDKN1B)
Parathyroid adenoma, somatic (MEN1)

Erbgänge, Vererbungsmuster etc.

OMIM-Ps

Multiple OMIM-Ps

ICD10 Code

Bioinformatik und klinische Interpretation

Test-Stärken

DAkkS-akkreditiertes Labor
EU-Richtlinie für IVD in Umsetzung
Qualitäts-kontrolliert arbeitendes Personal
Leistungsstarke Sequenzierungstechnologien, fortschrittliche Target-Anreicherungsmethoden und Präzisions-Bioinformatik-Pipelines sorgen für überragende analytische Leistung
Sorgfältige Kuratierung klinisch relevanter und wissenschaftlich begründeter Gen-Panels
eine Vielzahl nicht Protein-kodierender Varianten, die in unseren klinischen NGS-Tests mit erfasst werden
unser strenges Variantenklassifizierungsschema nach ACMG-Kriterien
unser systematischer klinischer Interpretations-Workflow mit proprietärer Software ermöglicht die genaue und nachvollziehbare Verarbeitung von NGS-Daten
unsere umfassenden klinischen Aussagen

Testeinschränkungen

Gene mit eingeschränkter Abdeckung werden gekennzeichnet
Gene mit kompletten oder partiellen Duplikationen werden gekennzeichnet
es wird angenommen, dass ein Gen suboptimal abgedeckt ist, wenn >90% der Nukleotide des Gens bei einem Mapping-Qualitätsfaktor von >20 (MQ>20) nicht abgedeckt sind
die Sensitivität der Diagnostik zur Erkennung von Varianten mit genannten Testeinschränkungen ist möglicherweise begrenzt bei:
Gen-Konversionen
komplexe Inversionen
Balancierte Translokationen
Mitochondriale Varianten
Repeat-Expansionen, sofern nicht anders dokumentiert
nicht kodierende Varianten, die Krankheiten verursachen, die von diesem Panel nicht mit abgedeckt werden
niedriger Mosaik-Status
Repeat-Blöcke von Mononukleotiden
Indels >50bp (Insertionen-Deletionen)
Deletionen oder Duplikationen einzelner Exons
Varianten innerhalb von Pseudogenen
die analytische Sensitivität kann geringer ausfallen werden, wenn die DNA nicht von amedes genetics extrahiert wurde

Laboranforderung

Die in grün gezeigten Gene sind kuratiert und werden als Gen-Panel untersucht. Eine Erweiterung des Panels (blau gezeigte Gene, jeweils ebenfalls kuratiert) kann auf Anfrage erfolgen. Sofern unter "Erweitertes Panel" ein Minuszeichen angezeigt wird, sind nur Core-/Basis-Gene verfügbar.
Für die Anforderung einer genetischen Untersuchung senden Sie uns bitte die Krankheits-ID auf einem Überweisungsschein. Bitte die Material-Angabe beachten.
Für privat versicherte Patienten empfehlen wir einen Antrag auf Kostenübernahme bei der Krankenversicherung.
Die Untersuchung wird auch für Selbstzahler angeboten.