Klinische FragestellungHypophosphatasie, adult, kindlich, perinatal letal; Differentialdiagnose

NGS +

Sanger

Die Hypophosphatasie (HPP) manifestiert sich in sechs verschiedenen klinischen Formen unterschiedlichen Schweregrades. Die perinatale letale HPP ist mit einer signifikanten Hypomineralisation verbunden und führt zu Hyperkalzämie und respiratorischer Insuffizienz. Die pränatale benigne HPP geht mit fetalen skelettalen Manifestationen einher. Die kindliche HPP ist durch Rachitis und Knochenbrüchigkeit gekennzeichnet. Bei Erwachsenen geht die HPP mit frühem Verlust des Erwachsenenzahngebisses und Stressfrakturen der unteren Extremitäten im mittleren Alter einher. In der mildesten Form können bei Erwachsenen nur unspezifische Anzeichen wie Muskel- und Skelettschmerzen oder Osteoporose auftreten. Schließlich umfasst die OdontoHPP eine vorzeitige Exfoliation der Milchzähne und/oder schwere Zahnkaries. Die perinatale Form ist fast immer innerhalb von Tagen oder Wochen tödlich. Respiratorische Komplikationen führen bei der infantilen Form zu hohen Sterblichkeitsraten. Es wird nicht angenommen, dass die Lebenserwartung bei der kindlichen und erwachsenen Form oder bei der OdontoHPP beeinflusst wird. Ursache der HPP sind Mutationen im für die alkalische Phosphatase kodierenden ALPL-Gen. Perinatale und schwere infantile HPP werden typischerweise als autosomal rezessive Merkmale vererbt. Pränatale benigne, mittelschwere infantile, kindliche HPP, erwachsene HPP und OdontoHPP können autosomal rezessiv oder autosomal dominant vererbt werden. Je weniger schwerwiegend die Erkrankung ist, desto wahrscheinlicher wird sie dominant vererbt. Die Bandbreite der Vererbungsmuster erklärt teilweise die klinische Heterogenität.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1150/

• Alias: Phosphoethanolaminuria
• Alias: Rathbun disease
• Acampomelic campomelic dysplasia (SOX9)
• Bone mineral density variation QTL, osteoporosis (COL1A1)
• Caffey disease (COL1A1)
• Campomelic dysplasia (SOX9)
• Campomelic dysplasia with autosomal sex reversal (SOX9))
• Cleidocranial dysplasia (RUNX)
• Cleidocranial dysplasia, forme fruste, dental anomalies only (RUNX)
• Cleidocranial dysplasia, forme fruste, with brachydactyly (RUNX)
• Cole-Carpenter syndrome 1 (P4HB)
• Cole-Carpenter syndrome 2 (SEC24D)
• Combined osteogenesis imperfecta + Ehlers-Danlos syndrome 1 (COL1A1)
• Combined osteogenesis imperfecta and Ehlers-Danlos syndrome 2 (COL1A2)
• Deafness, AD 39, with dentinogenesis (DSPP)
• Dentinogenesis imperfecta, Shields type II, III (DSPP)
• Ehlers-Danlos syndrome, arthrochalasia type, 1 (COL1A1)
• Ehlers-Danlos syndrome, arthrochalasia type, 2 (COL1A2)
• Ehlers-Danlos syndrome, periodontal type, 1 (C1R)
• Ehlers-Danlos syndrome, vascular type (COL3A1)
• Haim-Munk syndrome (CTSC)
• Hajdu-Cheney syndrome (NOTCH2)
• Hypophosphatasia, adult, childhood, infantile (ALPL)
• Neutropenia, severe congenital 1, AD [ELANE-related] (ELANE)
• Odontohypophosphatasia (ALPL)
• Osteogenesis imperfecta, type I, II, III, IV (COL1A1)
• Osteogenesis imperfecta, type II, III, IV (COL1A2)
• Papillon-Lefevre syndrome (CTSC)
• Stuve-Wiedemann syndrome/Schwartz-Jampel type 2 syndrome (LIFR)
• Thanatophoric dysplasia, type I, II (FGFR3)