Klinische FragestellungJoubert-Syndrom, seltener mutierte Gene; Differentialdiagnose

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Das Joubert-Syndrom (JS) kann viele Teile des Organismus betreffen, die Symptome variieren allerdings sogar bei Mitgliedern derselben Familie. Diagnose-weisend ist eine Kombination von Hirnanomalien, die im MRT als „molar tooth sign“ dargestellt werden und auf abnorme Kleinhirnwurm- und Hirnstamm-Strukturen zurückzuführen sind. Die meisten Säuglinge mit JS weisen Hypotonie und Ataxie zusammen mit Hyperpnoe oder Apnoe sowie okulomotorischer Apraxie auf, begleitet von verzögerter Entwicklung und mentaler Retardierung. Zu den charakteristischen Gesichtsmerkmalen gehören breite Stirn, gewölbte Augenbrauen, Ptosis, Hypertelorismus, tief angesetzte Ohren und ein dreieckiger Mund. Die Erkrankung ist manchmal mit Netzhautdystrophie und Kolobom, polyzystischen Nieren und Nephronophthisis, Leberfibrose, oralen Hamartomen, Polydaktylie oder endokrinen Problemen verbunden. Alle Fälle, bei denen das Backenzahn-Zeichen auftritt, werden in der Regel als JS betrachtet. Sie werden durch Mutationen in mindestens 34 Genen verursacht, die für Proteine der Primärzilien kodieren, und sind für >60->90% der JS-Fälle verantwortlich. Pathogene Varianten wurden auch bei Erkrankungen mit klinischen Befunden identifiziert, die sich mit JS lediglich überschneiden. In vielen Fällen ist es schwierig festzustellen, ob eine zuvor anerkannte Störung wirklich von JS als allelische Störung zu unterscheiden ist oder ob sie Teil des JS-Spektrums ist. JS wird in der Regel autosomal rezessiv vererbt, seltene Fälle werden X-chromosomal rezessiv vererbt. Da die diagnostische Ausbeute nicht ganz vollständig ist, schließt ein negatives molekulargenetisches Ergebnis die klinische Diagnose nicht aus.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1325/

• Allelic: Nephronophthisis 3 (NPHP3)
• Alias: Cerebellooculorenal syndrome
• Alias: Cerebelloparenchymal disorder IV
• Alias: Joubert-Boltshauser syndrome
• Allelic: Acrocallosal syndrome (KIF7)
• Allelic: Basal cell naevus syndrome (SUFU)
• Allelic: Cone-rod dystrophy 20 (POC1B)
• Allelic: Hydrolethalus syndrome 2 (KIF7)
• Allelic: Medulloblastoma, desmoplastic (SUFU)
• Allelic: Meningioma, familial, susceptibility to (SUFU)
• Allelic: Mental retardation, truncal obesity, retinal dystrophy + micropenis (INPP5E)
• Allelic: Nephronophthisis 1, juvenile (NPHP1)
• Allelic: Nephronophthisis 11 (TMEM67)
• Allelic: Nephronophthisis 12 (TTC21B)
• Allelic: Nephronophthisis 14 (ZNF423)
• Allelic: Nephronophthisis 3 (NPHP3)
• Allelic: Retinitis pigmentosa 23 (OFD1)
• Allelic: Retinitis pigmentosa 71 (IFT172)
• Allelic: Short-rib thoracic dysplasia 10 with/-out polydactyly (IFT172)
• Allelic: Short-rib thoracic dysplasia 13 with/-out polydactyly (CEP120)
• Allelic: Short-rib thoracic dysplasia 14 with polydactyly (KIAA0586)
• Allelic: Short-rib thoracic dysplasia 4 with/-out polydactyly (TTC21B)
• Acrocallosal syndrome (KIF7)
• Al-Gazali-Bakalinova syndrome (KIF7)
• Bardet-Biedl syndrome 13 (MKS1)
• Bardet-Biedl syndrome 14, modifier of (TMEM67)
• COACH syndrome 2 (CC2D2A)
• COACH syndrome 3 (RPGRIP1L)
• Cone-rod dystrophy 20 (POC1B)
• Greig cephalopolysyndactyly syndrome (GLI3)
• Hydrolethalus syndrome (HYLS1)
• Hydrolethalus syndrome 2 (KIF7)
• Joubert syndrome 1 (INPP5E)
• Joubert syndrome 10 (OFD1)
• Joubert syndrome 12 (KIF7)
• Joubert syndrome 13 (TCTN1)
• Joubert syndrome 14 (TMEM237)
• Joubert syndrome 15 (CEP41)
• Joubert syndrome 16 (TMEM138)
• Joubert syndrome 17 (C5orf42 syn. CPLANE1)
• Joubert syndrome 18 (TCTN3)
• Joubert syndrome 19 (ZNF423)
• Joubert syndrome 2 (TMEM216)
• Joubert syndrome 20 (TMEM231)
• Joubert syndrome 21 (CSPP1)
• Joubert syndrome 22 (PDE6D)
• Joubert syndrome 23 (KIAA0586)
• Joubert syndrome 24 (TCTN2)
• Joubert syndrome 25 (CEP104)
• Joubert syndrome 26 (KATNIP syn. KIAA0556)
• Joubert syndrome 27 (B9D1)
• Joubert syndrome 28 (MKS1)
• Joubert syndrome 29 (TMEM107)
• Joubert syndrome 30 (ARMC9)
• Joubert syndrome 31 (CEP120)
• Joubert syndrome 32 (SUFU)
• Joubert syndrome 33 (PIBF1)
• Joubert syndrome 34 (B9D2)
• Joubert syndrome 35 (ARL3)
• Joubert syndrome 36 (FAM149B1)
• Joubert syndrome 4 (NPHP1)
• Joubert syndrome 7 (RPGRIP1L)
• Joubert syndrome 8 (ARL13B)
• Joubert syndrome 9 (CC2D2A)
• Meckel syndrome 1 (MKS1)
• Meckel syndrome 10 (B9D2)
• Meckel syndrome 11 (TMEM231)
• Meckel syndrome 13 (TMEM107)
• Meckel syndrome 2 (TMEM216)
• Meckel syndrome 5 (RPGRIP1L)
• Meckel syndrome 6 (CC2D2A)
• Meckel syndrome 7 (NPHP3)
• Meckel syndrome 8 (TCTN2)
• Meckel syndrome 9 (B9D1)
• Orofaciodigital syndrome I (OFD1)
• Orofaciodigital syndrome IV (TCTN3)
• Orofaciodigital syndrome VI (C5orf42 syn. CPLANE1)
• Orofaciodigital syndrome XIV (C2CD3)
• Orofaciodigital syndrome XV (KIAA0753)
• Orofaciodigital syndrome XVI (TMEM107)
• Renal-hepatic-pancreatic dysplasia 1 (NPHP3)
• Retinitis pigmentosa 71 (IFT172)
• Retinitis pigmentosa 83 (ARL3)
• Senior-Loken syndrome (POC1B)
• Senior-Loken syndrome-1 (NPHP1)
• Simpson-Golabi-Behmel syndrome, type 2 (OFD1)