Klinische FragestellungKallmann-Syndrom, hypogonadotroper Hypogonadismus; Differentialdiagnose

NGS +

[Sanger]

Das Kallmann-Syndrom (KS) ist eine seltene genetische Erkrankung, die durch verzögerte oder fehlende Pubertät mit beeinträchtigtem/ fehlenden Geruchssinn definiert ist. Eng verwandt ist der normosmisch-idiopathische hypogonadotrope Hypogonadismus (nIHH). Bei beiden Erkrankungen fehlt das Gonadotropin-Releasing Hormon. KS und nIHH treten in beiden Geschlechtern auf, bei Männern wird die Diagnose häufiger gestellt. Patienten mit KS/nIHH fallen typischerweise in der Adoleszenz aufgrund verzögerter Pubertät auf. Während die reproduktiven Symptome überwiegen, werden auch Gesichtsanomalien (Lippen-/Gaumenspalten), das Fehlen einer Niere, verkürzte Finger, Taubheit, Knochen- und Zahnfehler sowie gestörte Augenbewegungen beobachtet. Alle monogenen Erbgänge werden beobachtet, die Penetranz für den KS-Phänotyp ist für einige Gene wie ANOS1 bzgl. der Kernsymptome praktisch vollständig und hoch für rezessiv vererbte Formen. Die umfangreiche Genpanel-Diagnostik erbringt in bis zu 60% der Betroffenen pathogene Sequenzveränderungen, ein normales DNA-Ergebnis schließt die klinische Diagnose nicht aus.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1334/

• *PROK/-R2 inheritance: https://eje.bioscientifica.com/downloadpdf/journals/eje/178/3/EJE-17-0749.pdf
• Adrenal hypoplasia, congenital (NR0B1)
• Allelic: 46XY sex reversal 2, dosage-sensitive (NR0B1)
• Allelic: Blood group, John-Milton-Hagen system (SEMA7A)
• Allelic: CHARGE syndrome (CHD7)
• Allelic: Encephalocraniocutaneous lipomatosis; Hartsfield syndrome; Jackson-Weiss syndrome (FGFR1)
• Allelic: Luteinizing hormone resistance, female (LHCGR)
• Allelic: Osteoglophonic dysplasia; Pfeiffer syndrome; Trigonocephaly 1 (FGFR1)
• Allelic: Precocious puberty, central, 1 (KISS1R)
• Allelic: Precocious puberty, male (LHCGR)
• CHARGE syndrome (SEMA3E)
• Congenital hypogonadotropic hypogonadism [panelapp] (KLB)
• Culler-Jones syndrome (GLI2)
• Dworschak-Punetha neurodevelopmental syndrome (PLXNA1)
• Growth hormone deficiency with pituitary anomalies (HESX1)
• Holoprosencephaly 9 (GLI2)
• Hypogonadotropic hypogonadism 1 with/-out anosmia; Kallmann syndrome 1 (ANOS1)
• Hypogonadotropic hypogonadism 10 with/-out anosmia (TAC3)
• Hypogonadotropic hypogonadism 11 with/-out anosmia (TACR3)
• Hypogonadotropic hypogonadism 12 with/without anosmia (GNRH1)
• Hypogonadotropic hypogonadism 13 with or without anosmia (KISS1)
• Hypogonadotropic hypogonadism 14 with/-out anosmia (WDR11)
• Hypogonadotropic hypogonadism 15 with/-out anosmia (HS6ST1)
• Hypogonadotropic hypogonadism 16 with/-out anosmia (SEMA3A)
• Hypogonadotropic hypogonadism 17 with/-out anosmia (SPRY4)
• Hypogonadotropic hypogonadism 18 with/-out anosmia (IL17RD)
• Hypogonadotropic hypogonadism 19 with/-out anosmia (DUSP6)
• Hypogonadotropic hypogonadism 2 with/-out anosmia (FGFR1)
• Hypogonadotropic hypogonadism 20 with/-out anosmia (FGF17)
• Hypogonadotropic hypogonadism 21 with anosmia (FLRT3)
• Hypogonadotropic hypogonadism 22, with/-out anosmia (FEZF1)
• Hypogonadotropic hypogonadism 23 with/-out anosmia (LHB)
• Hypogonadotropic hypogonadism 24 without anosmia (FSHB)
• Hypogonadotropic hypogonadism 3 with/without anosmia (PROKR2)*
• Hypogonadotropic hypogonadism 4 with/without anosmia (PROK2)*
• Hypogonadotropic hypogonadism 5 with/-out anosmia (CHD7)
• Hypogonadotropic hypogonadism 6 with/without anosmia (FGF8)
• Hypogonadotropic hypogonadism 7 without anosmia (GNRHR)
• Hypogonadotropic hypogonadism 8 with/-out anosmia (KISS1R)
• Hypogonadotropic hypogonadism 9 with/-out anosmia (NSMF)
• Hypogonadotropic hypogonadism without anosmia; normosmic IHH [panelapp] (CCDC141)
• Leukodystrophy, hypomyelinating, 8, +/- oligodontia and/or hypogonadotropic hypogonadism (POLR3B)
• Leydig cell hypoplasia with hypergonadotropic hypogonadism (LHCGR)
• Leydig cell hypoplasia with pseudohermaphroditism (LHHCGR)
• Mental retardation, XL, syndromic 15, Cabezas type (CUL4B)
• Normosmic idiopathic hypogionadotrophic Hypogonadism [panelapp] (CCDC141)
• PCWH syndrome (SOX10)
• Perrault syndrome 3 (CLPP)
• Pituitary hormone deficiency, combined, 2 (PROP1)
• Pituitary hormone deficiency, combined, 3 (LHX3)
• Pituitary hormone deficiency, combined, 4 (LHX4)
• Pituitary hormone deficiency, combined, 5 (HESX1)
• Septooptic dysplasia (HESX1)
• Waardenburg syndrome, type 2E, with/-out neurologic involvement (SOX10)
• Waardenburg syndrome, type 4C (SOX10)
• Woodhouse-Sakati syndrome (DCAF17)