Klinische FragestellungLymphohistiozytose, familiäre hämophagozytische; Differentialdiagnose

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Bei der familiären hämophagozytären Lymphohistiozytose produziert das Immunsystem zu viele aktivierte Zellen (B-, T-, natürliche Killerzellen und Makrophagen/ Histiozyten) sowie überhöhte Zytokin-Werte. Die Überaktivierung des Immunsystems führt zu Fieber sowie Leber- und Milzschäden. Im Verlauf der Krankheit werden auch die blutbildenden Knochenmark-Zellen durch Hämophagozytose zerstört, in der Folge mit Anämie sowie Thrombozytopenie und Blutungen. Neurologische Symptome wie Lähmungen, Blindheit, Krampfanfälle und Koma werden beobachtet mit Herz- und Nierenbeteiligungen. Das Risiko ist erhöht, Leukämie und Lymphome zu entwickeln. Erste Symptome zeigen sich in der Regel im Säuglingsalter, gelegentlich später. Die Hälfte der familiären Fälle entwickelt sich aufgrund von mutierten PRF1- oder UNC13D-Genen, Mutationen in mehr als zwei Dutzend weiteren Genen erklären allerdings auch nicht alle anderen Fälle. Leitlinien geben mehr als zwei Dutzend Gen-Kandidaten vor. Das Vererbungsmuster ist oftmals autosomal rezessiv.

Referenzen: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2014.00167/full

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1406/

• Allelic: Aplastic anemia (PRF1)
• Allelic: Breast cancer, susceptibility to (ATM)
• Allelic: Familial cold autoinflammatory syndrome 4 (NLRC4)
• Allelic: Lymphoma, non-Hodgkin (PRF1)
• Allelic: Multiple sclerosis, susceptibility to, 5 (TNFRSF1A)
• Agammaglobulinemia, XL 1 (BTK)
• Ataxia-telangiectasia (ATM)
• Autoimmune lymphoproliferative syndrome (FAS)
• Autoimmune lymphoproliferative syndrome, type IA (FAS)
• Autoinflammation with infantile enterocolitis (NLRC4)
• Chediak-Higashi syndrome (LYST)
• Chronic granulomatous disease 1, AR (NCF1)
• Chronic granulomatous disease 4, AR (CYBA)
• Chronic granulomatous disease, XLR (CYBB)
• Combined cellular + humoral immune defects with granulomas (RAG1, RAG2)
• Combined immunodeficiency, XL, moderate (IL2RG)
• Dyskeratosis congenita, XL (DKC1)
• Ectodermal dysplasia + immunodeficiency 1 (IKBKG)
• Familial Mediterranean fever, AD + AR (MEFV)
• Griscelli syndrome, type 2 (RAB27A)
• Hemophagocytic lymphohistiocytosis, familial, 2 (PRF1)
• Hemophagocytic lymphohistiocytosis, familial, 3 (UNC13D)
• Hemophagocytic lymphohistiocytosis, familial, 4 (STX11)
• Hemophagocytic lymphohistiocytosis, familial, 5 (STXBP2)
• Immune dysregulation + systemic hyperinflammation syndrome (RC3H1)
• Immunodeficiency 18 (CD3E)
• Immunodeficiency 18, SCID variant (CD3E)
• Immunodeficiency 31A, mycobacteriosis, AD (STAT1)
• Immunodeficiency 31B, mycobacterial + viral infections, AR (STAT1)
• Immunodeficiency 31C, chronic mucocutaneous candidiasis, AD (STAT1)
• Immunodeficiency 33 (IKBKG)
• Immunodeficiency 34, mycobacteriosis, XL (CYBB)
• Incontinentia pigmenti (IKBKG)
• Isolated growth hormone deficiency, type III, with agammaglobulinemia (BTK)
• Lymphoproliferative syndrome 1 (ITK)
• Lymphoproliferative syndrome 2 (CD27)
• Lymphoproliferative syndrome, XL, 1 (SH2D1A)
• Lymphoproliferative syndrome, XLL, 2 (XIAP)
• Neutropenia, severe congenital, XL (WAS)
• Neutrophilic dermatosis, acute febrile (MEFV)
• Omenn syndrome (RAG1, RAG2)
• Periodic fever, familial (TNTRSF1A)
• Severe combined immunodeficiency, B cell-negative (RAG1, RAG2)
• Severe combined immunodeficiency, T-cell negative, B-cell/natural killer cell-positive type (IL7R)
• Severe combined immunodeficiency, XL (IL2RG)
• T-cell lymphoma, subcutaneous panniculitis-like (HAVCR2)
• Takenouchi-Kosaki [macrothrombocytopenia + mental retardation] syndrome (CDC42)
• Thrombocytopenia, XL (WAS)
• Thrombocytopenia, XL, intermittent (WAS)
• Wiskott-Aldrich syndrome (WAS)
• a/b T-cell lymphopenia with g/d T-cell expansion, severe cytomegalovirus infect., autoimmun. (RAG1)