Klinische FragestellungMaligne Hyperthermie/"central core disease"/"multiminicore disease"

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Central core disease betrifft die Skelettmuskulatur und verursacht leichte bis schwere Schwäche (die sogar innerhalb derselben Familie unterschiedlich sein kann). Die meisten Patienten sind in der Lage, selbständig zu gehen, leiden unter Myalgien und extremer Bewegungsunverträglichkeit, Schielen und Kyphoskoliose, Hüftluxation und Kontrakturen. Betroffene Kinder können eine Schwäche der Gesichtsmuskeln, Hypotonie und schwere Atemprobleme sowie auch maligne Hyperthermie aufweisen. Central core disease wird nach den desorganisierten Bereichen benannt, die als Zentralkerne bezeichnet werden und typischerweise in der Mitte der Skelettmuskelzellen zu finden sind. Diese zentralen Kerne sind oft in Zellen mit wenigen Mitochondrien vorhanden.

Multiminocore disease umfasst vier Formen, die klassische, die moderate mit Handbeteiligung, die antenatale mit Arthrogryposis multiplex congenita und die ophthalmoplegische Form. Mehr als 70 % der Patienten zeigen die klassischen Symptome: neonatale Hypotonie, verzögerte motorische Entwicklung, axiale Muskelschwäche, Skoliose, respiratorische Defizite und unterschiedlich ausgeprägte Wirbelsäulensteifigkeit. Der Erbgang ist autosomal-dominant bzw. rezessiv im Falle der central core disease.

Die DNA-diagnostische Ausbeute liegt bei mindestens 60%. Ein unauffälliges molekulargenetisches Ergebnis schließt die klinische Diagnose daher nicht aus.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1146/

• Alias: Hyperthermia of Anesthesia; Malignant Hyperpyrexia; Fulminating Hyperpyrexia 52
• Allelic: King-Denborough syndrome (RYR1)
• Allelic: Minicore myopathy with external ophthalmoplegia (RYR1)
• Allelic: Neuromuscular disease, congenital, with uniform type 1 fiber (RYR1)
• Central core disease (RYR1)
• Hyperthermia of anesthesia (RYR1)
• Malignant hyperthermia susceptibility 1 (RYR1)