Klinische FragestellungMentale Retardierung mit Hyperphosphatasie, Differentialdiagnose

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Hyperphosphatasie mit geistiger Retardierung (z.B. Mabry- und Chime-Syndrom) ist durch mäßige bis schwere geistige Behinderung, auffällige Gesichtszüge, Hyperphosphatasie und möglicherweise andere Symptome gekennzeichnet. Diese Patienten haben typischerweise eine geringe oder gar keine Sprachentwicklung und sind in der Entwicklung der motorischen Fähigkeiten verzögert. Einige Betroffene sind hypoton und entwickeln in der frühen Kindheit Epilepsie, meist vom generalisierten tonisch-klonischen Typ. Die Hyperphosphatasie beginnt innerhalb des ersten Lebensjahres. Bei den Betroffenen ist der Spiegel der alkalischen Phosphatase im Blut in der Regel erhöht. Die erhöhten Enzymwerte bleiben ein Leben lang relativ stabil. Die isolierte Hyperphosphatasie scheint keine weiteren negativen Auswirkungen auf die Gesundheit zu haben. Die am wenigsten schwer betroffenen Personen haben nur die geistige Behinderung und Hyperphosphatasie. Weitere häufige Merkmale sind Brachytelephalangie, Nagelhypoplasie und Analstenose/-atresie oder Hirschsprung-Krankheit, selten Hörverlust. Die Symptome variieren bei den betroffenen Personen. Mutationen in den Genen PIGV, PIGO, PGAP2 und 4 verwandten Genen verursachen Hyperphosphatasie mit mentaler Retardierung. Diese Gene sind allesamt an der Synthese von Glykosylphosphatidylinositol (GPI)-Ankern beteiligt. Mutationen im PIGV-Gen sind die häufigste Ursache und machen etwa die Hälfte der Fälle aus. Mutationen in den Genen PIGO, PGAP2 und den wenigen übrigen beteiligten Genen sind jeweils nur für einen kleinen Teil der Fälle verantwortlich. Hyperphosphatasie mit mentaler Retardierung wird autosomal rezessiv vererbt. Die DNA-Diagnoseausbeute ist nicht bekannt. Daher schließen negative molekulargenetische Ergebnisse die klinische Diagnose nicht aus.

Referenz: https://medlineplus.gov/genetics/condition/mabry-syndrome/

• CHIME [Coloboma, cong. Heart defects, migratory Ichthyosiform dermatosis, MR, Ear anom.] s. (PIGL)
• Glycosylphosphatidylinositol biosynthesis defect 11 (PIGW)
• Hyperphosphatasia with mental retardation syndrome 1 (PIGV)
• Hyperphosphatasia with mental retardation syndrome 2 (PIGO)
• Hyperphosphatasia with mental retardation syndrome 3 (PGAP2)
• Hyperphosphatasia with mental retardation syndrome 4 (PGAP3)
• Hyperphosphatasia with mental retardation syndrome 5 (PIGW)
• Hyperphosphatasia with mental retardation syndrome 6 (PIGY)
• Zunich neuroectodermal syndrome (PIGL)