Klinische FragestellungMethylmalonazidämie ohne Homocystinurie, Differentialdiagnose

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Methylmalonazidämie ist eine Gruppe von Erbleiden, bei denen Proteine und Lipide nicht korrekt abgebaut werden. Methylmalonazidämie beginnt regelhaft im frühen Säuglingsalter und variiert von leichtgradig bis lebensbedrohlich. Bei betroffenen Säuglingen kann es zu Erbrechen, Dehydrierung, Hypotonie, Entwicklungsverzögerungen, Lethargie, Hepatomegalie und Gedeihstörungen kommen. Langfristige Komplikationen sind neben der stets möglichen metabolischen Azidose auch geistige Behinderungen, Bewegungsstörungen, chronische Nierenerkrankungen und Pankreatitis. Unbehandelt kann die Störung auch zu Koma und Tod führen. Hauptsächliche Ursachen sind Varianten in den Leitlinien-Genen MMUT, MMAA, MMAB, MMADHC (und MCEE). Ca. 60% der Patienten weisen Mutationen im MMUT-Gen auf mit verschiedenen Schweregraden der Erkrankung. Da Varianten in diesen Genen ausschließlich erhöhte Methylmalonsäure-Spiegel verursachen, wird diese Erkrankung manchmal als isoliert bezeichnet, um sie von der Methylmalonazidämie mit Homocystinurie zu unterscheiden. Die Erkrankung wird autosomal rezessiv vererbt. Da die molekulargenetische diagnostische Ausbeute 97% kaum übersteigt, kann ein negatives DNA-Testergebnis die klinische Diagnose nicht ausschließen.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1231/

• Alias: Isolated methylmalonic aciduria/acidemia
• Alias: Methylmalonazidurie ohne Homocystinurie
• Allelic: Homocystinuria, cblD type, variant 1 (MMADHC)
• Allelic: Proteinuria, chronic benign (CUBN)
• Biotinidase deficiency (BTD)
• Combined malonic + methylmalonic aciduria (ACSF3)
• Combined methylmalonic acidemia + homocystinuria [GeneReviews; AdoCbl + MeCbl deficiency} (THAP11)
• Combined methylmalonic acidemia + homocystinuria [GeneReviews; AdoCbl + MeCbl deficiency} (ZNF143)
• Holocarboxylase synthetase deficiency (HLCS)
• Imerslund-Grasbeck syndrome 1 (CUBN)
• Imerslund-Grasbeck syndrome 2 (AMN)
• Intellectual developmental disorder, AR 69 (ZBTB11)
• Malonyl-CoA decarboxylase deficiency (MLYCD)
• Mental retardation, XL 3 [methylmalonic acidemia + homocysteinemia, cblX type] (HCFC1)
• Methylmalonic aciduria + homocystinuria, cblC type (MMACHC)
• Methylmalonic aciduria + homocystinuria, cblC type, digenic (PRDX1)
• Methylmalonic aciduria + homocystinuria, cblD type (MMADHC)
• Methylmalonic aciduria + homocystinuria, cblF type (LMBRD1)
• Methylmalonic aciduria + homocystinuria, cblJ type (ABCD4)
• Methylmalonic aciduria, cblD type, variant 2 (MMADHC)
• Methylmalonic aciduria, mut(0) type (MMUT)
• Methylmalonic aciduria, transient, due to transcobalamin receptor defect (CD320)
• Methylmalonic aciduria, vitamin B12-responsive, cblA type (MMAA)
• Methylmalonic aciduria, vitamin B12-responsive, cblB type (MMAB)
• Methylmalonyl-CoA epimerase deficiency (MCEE)
• Mitochondrial DNA depletion syndrome 5 [encephalomyopathic with/-out methylmal. aciduria] (SUCLA2)
• Mitochondrial DNA depletion syndrome 9 [encephalomyopathic with methylmalonic aciduria] (SUCLG1)
• Mitochondrial encephalomyopathy with elevated methylmalonic acid (SUCLG2)
• Propionicacidemia (PCCA, PCCB)
• Transcobalamin II deficiency (TCN2)