Klinische FragestellungMikrozephalie [Patienten ohne Seckel-Symptome], Differentialdiagnose

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Primäre Mikrozephalie (MCPH) ist eine Störung der Gehirnentwicklung, die dazu führt, dass der okzipitofrontale Kopfumfang signifikant unter dem Mittelwert für (Schwangerschafts-) Alter und Geschlecht liegt. MCPH hat viele nicht-genetische Ursachen, während die genetisch-bedingten Mikrozephalien/Syndrome insgesamt relativ selten sind. Bei Mikrozephalie mutierte Gene kodieren für zentrosomale Proteine (Zentriolen-Biogenese) und viele verschiedene mechanistische Kategorien, insbesondere DNA-Replikation und -Reparatur. Der Schweregrad der Entwicklungsverzögerung/ intellektuellen Behinderung scheint mit dem Schweregrad der primären Mikrozephalie zu korrelieren. Dieses Mikrozephalie panel ist gemäß den Leitlinien (s.u.) zusammengestellt bzw. fasst die relevanten Gene mehrerer Kategorien zusammen. Alle klassischen Erbgänge werden bei Mikrozephalie beobachtet, multifaktorielle Geschehen stehen jedoch ganz im Vordergrund. Die Diagnoseraten schwanken zwischen den Mikrozephalie-Kategorien und sind vordringlich von den klinischen Voruntersuchungsergebnissen abhängig. Ein unauffälliger genetischer Befund bedeutet keinen Ausschluss der klinischen Verdachtsdiagnose.

Referenz: https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/022-028l_S2k_Klassifikation_Diagnostik_Mikrozephalie_2019-11.pdf

• AR primary microcephaly (AGMO)
• Allelic: Aplastic anemia (NBN)
• Allelic: Epilepsy, progressive myoclonic, 9 (LMNB2)
• Allelic: Exudative vitreoretinopathy 7 (CTNNB1)
• Allelic: Leukemia, acute lymphoblastic (NBN)
• Allelic: Leukodystrophy, adult-onset, AD (LMNB1)
• Allelic: Lipodystrophy, partial, acquired, susceptibility to (LMNB2)
• Allelic: Microhydranencephaly (NDE1)
• Allelic: Seckel syndrome 4 (CENPJ)
• Allelic: Seckel syndrome 5 (CEP152)
• Allelic: Ventricular fibrillation, paroxysmal familial, 2 (DPP6)
• Lissencephaly 4, with microcephaly (NDE1)
• Meckel syndrome 12 (KIF14)
• Mental retardation, AD 19 (CTNNB1)
• Mental retardation, AD 33 (DPP6)
• Microcephaly + chorioretinopathy, AR, 1 (TUBGCP6)
• Microcephaly 1, primary, AR (MCPH1)
• Microcephaly 10, primary, AR (ZNF335)
• Microcephaly 12, primary, AR (CDK6)
• Microcephaly 14, primary, AR (SASS6)
• Microcephaly 16, primary, AR (ANKLE2)
• Microcephaly 17, primary, AR (CIT)
• Microcephaly 2, primary, AR, with/-out cortical malformations (WDR62)
• Microcephaly 20, primary, AR (KIF14)
• Microcephaly 21, primary, AR (NCAPD2)
• Microcephaly 22, primary, AR (NCAPD3)
• Microcephaly 25, primary, AR (TRAPPC14)
• Microcephaly 26, primary, AD (LMNB1)
• Microcephaly 27, primary, AD (LMNB2)
• Microcephaly 29, primary, AR (PDCD6IP)
• Microcephaly 3, primary, AR (CDK5RAP2)
• Microcephaly 4, primary, AR (KNL1)
• Microcephaly 5, primary, AR (ASPM)
• Microcephaly 6, primary, AR (CENPJ)
• Microcephaly 7, primary, AR (STIL)
• Microcephaly 8, primary, AR (CEP135)
• Microcephaly 9, primary, AR (CEP152)
• Microcephaly and chorioretinopathy, AR, 2 (PLK4)
• Neurodevelopmental disorder with spastic diplegia + visual defects (CTNNB1)
• Nijmegen breakage syndrome (NBN)