Klinische FragestellungMorbus Gaucher, DD Hydrops fetalis

NGS +

[Sanger]

Der Morbus Gaucher (MG) ist eine lysosomale Speicherkrankheit, die drei Hauptformen (Typ 1, 2 und 3), eine fetale Form sowie eine Variante mit Herzbeteiligung (Gaucher-Krankheit mit Ophthalmoplegie und kardiovaskulärer Verkalkung bzw. Gaucher-ähnliche Krankheit) umfasst. Die klinischen Erscheinungsformen dieser Krankheit sind sehr unterschiedlich. MG Typ 1 (90 % der Fälle) ist die chronische und nicht-neurologische Form, die mit Organomegalie (Milz, Leber), Knochenanomalien (Schmerzen, Osteonekrose, pathologische Frakturen) und Zytopenie einhergeht. Typ 2, die akute neurologische Form, ist durch eine früh einsetzende, rasch fortschreitende Hirnstammdysfunktion gekennzeichnet, die mit Organomegalie einhergeht und vor dem zweiten Lebensjahr zum Tod führt. Typ 3, die subakute neurologische Form, betrifft Kinder oder Jugendliche und ist durch eine fortschreitende Enzephalopathie (okulomotorische Apraxie, Epilepsie und Ataxie) mit den systemischen Manifestationen von Typ 1 gekennzeichnet. Die fetale Form äußert sich durch eine Abnahme oder das Fehlen fetaler Bewegungen oder Anasarka. Die Gaucher-ähnliche Erkrankung zeichnet sich vor allem durch eine fortschreitende Verkalkung der Aorta und der Aorten- und/oder Mitralklappen aus. Der MG wird durch Mutationen im GBA-Gen verursacht, das für ein lysosomales Enzym, die Glukozerebrosidase, kodiert, oder in sehr seltenen Fällen im PSAP-Gen, das für dessen Aktivatorprotein (Saposin C) kodiert. Der Mangel an Glukozerebrosidase führt zu einer Anhäufung von Glucosylceramid (oder Beta-Glukozerebrosidase) in den Zellen des retikuloendothelialen Systems der Leber, der Milz und des Knochenmarks (Gaucher-Zellen). Zu den Differentialdiagnosen gehören andere lysosomale Speicherkrankheiten. Das Vorhandensein von Gaucher-ähnlichen Zellen kann bei bestimmten hämatologischen Erkrankungen (Lymphom, Hodgkin-Lymphom und chronische lymphatische Leukämie; s. dort) nachgewiesen werden. Der MG wird autosomal-rezessiv vererbt. Die Prognose ist bei GD Typ 1 gut. Bei Typ 2 tritt der Tod in der Regel vor dem 2. Lebensjahr ein. Ohne spezifische Behandlung führt GD Typ 3 innerhalb weniger Jahre zum Tod. Literatur: https://www.orpha.net/de/disease/detail/355;https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1269/

• Alias: Acid beta-glucosidase deficiency (GBA1)
• Alias: Gaucher Krankheit (GBA1)
• Alias: Glucocerebrosidase deficiency (GBA1)
• Alias: Lysosomal storage disorder, deficient activity of beta-glucocerebrosidase (GBA1)
• Allelic: Aneurysm, intracranial berry, 12 (THSD1)
• Allelic: Parkinson disease 24, autosomal dominant, susceptibility to (PSAP)
• Allelic: Spinal muscular atrophy with progressive myoclonic epilepsy (ASAH1)
• Cholesteryl ester storage disease (LIPA)
• Combined SAP deficiency (PSAP)
• Congenital disorder of glycosylation, type Ia (PMM2)
• Fabry disease (GLA)
• Fabry disease, cardiac variant (GLA)
• Farber lipogranulomatosis (ASAH1)
• GM1-gangliosidosis, type I (GLB1)
• GM1-gangliosidosis, type II (GLB1)
• GM1-gangliosidosis, type III (GLB1)
• Galactosialidosis (CTSA)
• Gaucher disease, atypical (PSAP)
• Gaucher disease, perinatal lethal (GBA1)
• Gaucher disease, type I (GBA1)
• Gaucher disease, type II (GBA1)
• Gaucher disease, type III (GBA1)
• Gaucher disease, type IIIC (GBA1)
• Hydrops fetalis, nonimmune + cardiac defects, hemangiomas (THSD1)
• Krabbe disease, atypical (PSAP)
• Lymphatic malformation 13 (THSD1)
• Metachromatic leukodystrophy due to SAP-b deficiency (PSAP)
• Mucolipidosis II alpha/beta (GNPTAB)
• Mucolipidosis III alpha/beta (GNPTAB)
• Mucopolysaccharidosis IVA (GALNS)
• Mucopolysaccharidosis VII (GUSB)
• Mucopolysaccharidosis type IVB, Morquio (GLB1)
• Niemann-Pick disease, type C1 (NPC1)
• Niemann-Pick disease, type D (NPC1)
• Niemann-pick disease, type C2 (NPC2)
• Non-immune hydrops fetalis [GenCC] (THSD1)
• Salla disease (SLC17A5)
• Sialic acid storage disorder, infantile (SLC17A5)
• Sialidosis, type I (NEU1)
• Sialidosis, type II (NEU1)
• Wolman disease (LIPA)