Klinische FragestellungMorbus Hirschsprung, familiär; Differentialdiagnose

NGS +

[Sanger]

Der Morbus Hirschsprung (Hirschsprung-Krankheit, HSCR) manifestiert sich im Allgemeinen kurz nach der Geburt mit Symptomen eines Darmverschlusses wie fehlendem Mekoniumabgang innerhalb der ersten 48 Lebensstunden, Bauchschmerzen, Verstopfung, fortschreitender Bauchblähung, Erbrechen und gelegentlich Durchfall. In seltenen Fällen zeigt er sich später in der Kindheit mit Symptomen schwerer Verstopfung und Gedeihstörungen. Anhand des Ausmaßes der Aganglionose werden vier Formen der Krankheit unterschieden: Bei der klassischen Form (HSCR; 80 % der Fälle) ist die Aganglionose auf das Rektosigmoid beschränkt. Bei der langsegmentalen HSCR (15 %) erstreckt sich die Aganglionose über das Sigma hinaus, während bei der totalen Colon-Aganglionose (5 %) die Aganglionose den gesamten Dickdarm betrifft. Die totale intestinale Aganglionose ist die schwerste Form und kommt äußerst selten vor. Die Prävalenz der Hirschsprung-Krankheit (HSCR) bei der Geburt wird auf 1/5.000-10.000 geschätzt. Bei der rektosigmoidalen HSCR überwiegt das männliche Geschlecht im Verhältnis 4:1. führt. Die Ätiologie der HSCR ist multifaktoriell. Mehrere Gene sind mit HSCR assoziiert, darunter das RET-Protoonkogen, das Gen des von Gliazellen abgeleiteten neurotrophen Faktors (GDNF), das Endothelin-B-Rezeptor-Gen (EDNRB), das Endothelin-3-Gen (EDN3), und das L1-Zelladhäsionsmolekül-Gen L1CAM. Pathogene Varianten in diesen Suszeptibilitätsgenen werden als autosomal-dominant wirkende Faktoren mit niedriger Penetranz aufgefasst. HSCR kann auch mit Syndromen wie dem neurologischen Waardenburg-Shah-Syndrom, dem Bardet-Biedl-Syndrom, dem Mowat-Wilson-Syndrom, dem Haddad-Syndrom oder dem multiplen endokrinen Neoplasie-Syndrom Typ 2A, dem Goldberg-Shprintzen-Syndrom, dem Smith-Lemli-Opitz-Syndrom, dem Kaufman-McKusick-Syndrom, dem orofazialen digitalen Syndrom Typ 5, dem PCWH-Syndrom, der Knorpel-Haar-Hypoplasie und dem Down-Syndrom assoziiert sein.

Literatur

Orphanet: Hirschsprung disease, https://www.orpha.net/en/disease/detail/388

NIH: Hirschsprung disease, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK562142/

• Alias: Aganglionic megacolon
• Alias: Agangliose
• Alias: Congenital intestinal aganglionosis
• Allelic: ABCD syndrome (EDNRB)
• Allelic: COMMAD syndrome (MITF)
• Allelic: CRASH syndrome (L1CAM)
• Allelic: Cardiomyopathy, dilated, 1W (VCL)
• Allelic: Cardiomyopathy, hypertrophic, 15 (VCL)
• Allelic: Central hypoventilation syndrome (GDNF)
• Allelic: Central hypoventilation syndrome, congenital (EDN3)
• Allelic: Central hypoventilation syndrome, congenital (RET)
• Allelic: Central hypoventilation syndrome, congenital, with/-out Hirschsprung disease (PHOX2B)
• Allelic: Chorea, hereditary benign (NKX2-1)
• Allelic: Choreoathetosis, hypothyroidism, and neonatal respiratory distress (NKX2-1)
• Allelic: Corpus callosum, partial agenesis of (L1CAM)
• Allelic: Craniofacial-deafness-hand syndrome (PAX3)
• Allelic: Hydrocephalus due to aqueductal stenosis (L1CAM)
• Allelic: Hypertension, essential, susceptibility to (ECE1)
• Allelic: MASA syndrome (L1CAM)
• Allelic: Medullary thyroid carcinoma (RET)
• Allelic: Melanoma, cutaneous malignant, susceptibility to, 8 (MITF)
• Allelic: Multiple endocrine neoplasia IIA (RET)
• Allelic: Multiple endocrine neoplasia IIB (RET)
• Allelic: Neuroblastoma, susceptibility to, 2 (PHOX2B)
• Allelic: Pheochromocytoma (RET)
• Allelic: Pheochromocytoma, modifier of (GDNF)
• Allelic: Rhabdomyosarcoma 2, alveolar (PAX3)
• Allelic: Schizophrenia, susceptibility to (NRG1)
• Allelic: Thyroid cancer, nonmedullary, 1 (NKX2-1)
• Allelic: Tietz albinism-deafness syndrome (MITF)
• Central hypoventilation syndrome, congenital, 2, autonomic dysfunction (MYO1H)
• Goldberg-Shprintzen megacolon syndrome (KIFBP)
• Hirschsprung disease [panelapp] (CELSR3)
• Hirschsprung disease, cardiac defects, autonomic dysfunction (ECE1)
• Hirschsprung disease, protection against (RET)
• Hirschsprung disease, susceptibility to [panelapp] (DENND3)
• Hirschsprung disease, susceptibility to [panelapp] (NCLN)
• Hirschsprung disease, susceptibility to [panelapp] (NUP98)
• Hirschsprung disease, susceptibility to [panelapp] (SEMA3C)
• Hirschsprung disease, susceptibility to, 1 (RET)
• Hirschsprung disease, susceptibility to, 2 (EDNRB)
• Hirschsprung disease, susceptibility to, 3 (GDNF)
• Hirschsprung disease, susceptibility to, 4 (EDN3)
• Hirschsprung disease, susceptobility to [panelapp] (TBATA)
• Hydrocephalus with Hirschsprung disease (L1CAM)
• Hydrocephalus with congenital idiopathic intestinal pseudoobstruction (L1CAM)
• Mowat-Wilson syndrome [Hirschsprung disease - mental retardation syndrome] (ZEB2)
• Neuroblastoma with Hirschsprung disease (PHOX2B)
• PCWH syndrome [periph. demyel. neuropathy, centr. dysmyel., Waardenburg s., M. Hirschsprung] (SOX10)
• Smith-Lemli-Opitz syndrome (DHCR7)
• Waardenburg syndrome, type 1 (PAX3)
• Waardenburg syndrome, type 2A (MITF)
• Waardenburg syndrome, type 2E, with/-out neurologic involvement (SOX10)
• Waardenburg syndrome, type 3 (PAX3)
• Waardenburg syndrome, type 4A (EDNRB)
• Waardenburg syndrome, type 4B (EDN3)
• Waardenburg syndrome, type 4C (SOX10)