Klinische FragestellungOvarial-Karzinom / PARP-Inhibitor-Therapie

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Sanger

Mutationen in den BRCA1/2 Genen sind mit einem besseren Therapieansprechen von Ovarialkarzinom-Patientinnen assoziiert (1, 2). In der randomisierten Phase-2-Studie 19 (https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00753545) hat die Olaparib-Erhaltungstherapie die Progression der Erkrankung bei Patientinnen mit metastasiertem Ovarialkarzinom und BRCA1/2-Mutationen deutlich verzögert, das progressionsfreie Überleben wurde von 4,3 (Placebo) auf 11,2 Monate (Olaparib) gesteigert (1, 3). In einer randomisierten Phase-3-Studie (SOLO1) wurde gezeigt, dass auch in der Erstlinientherapie Patientinnen mit BRCA1/2-mutiertem fortgeschrittenem high-grade Ovarialkarzinom von der Olaparib-Erhaltungstherapie profitieren (4, 5). Olaparib wurde daher auch für die Erhaltungstherapie von fortgeschrittenen oder progressiven high-grade epithelialen Ovarialkarzinomen zugelassen. Bei 6% der Patientinnen mit Ovarialkarzinom werden somatische Mutationen nachgewiesen, die nach der Europäischen EMA-Zulassung ebenfalls eine Therapieindikation darstellen.

Referenz: (1) https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(14)70228-1/fulltext

(2) https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0186043

(3) https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/032-035OLk_S3_Ovarialkarzinom_2020-04.pdf

(4) https://www.dgho.de/publikationen/stellungnahmen/fruehe-nutzenbewertung/olaparib/olaparib-dgho-stellungnahme-20150922.pdf

(5) https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1810858

• Alias: Olaparib-Therapie
• Alias: Ovarial-Ca (Behandlung mit PARP-Inhibitoren)
• Alias: Ovarial-Karzinom (BRCA1, BRCA2); Therapie
• Ovarian carcinoma (BRCA1, BRCA2) - Olaparib therapy