Klinische FragestellungRoberts-Syndrom, Differentialdiagnose

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Das Roberts-Syndrom ist gekennzeichnet durch eine pränatale Wachstumsretardierung, häufig symmetrische Extremitätenfehlbildungen (z.B. Tetraphokomelie, Hypomelie, Hand – und Fußfehlbildungen), Kontrakturen (Ellbogen, Handgelenke, Knie, Knöchel und Füße) und kraniofaziale Anomalien (z.B. Lippen- und/oder Gaumenspalten, Mikrognathie, weit auseinander liegende Augen, Exophthalmus), Ohrfehlbildungen, Hornhauttrübungen. Herz und Nierenfehlbildungen können auftreten. Cognitive Entwicklungsstörungen unterschiedlicher Ausprägung sind häufig. Die Ausprägung des Roberts Syndroms ist sehr variabel. Die Lebenserwartung kann deutlich verkürzt sein, leicht betroffene Personen können bis zum Erwachsenenalter überleben. Eine ursächliche Therapie ist nicht möglich.

Des Roberts Syndrom tritt auf infolge pathogener Varianten ESCO2-Gen und wird autosomal-rezessiv vererbt, die Wiederholungswahrscheinlichkeit des Syndroms bei Geschwistern beträgt 25 %.

In dem vorliegenden Panel sind weitere Gene enthalten, die zu einer ähnlichen klinischen Symptomatik (Extremitätenfehlbildungen und weitere der o. g. Symptome) führen und unterschiedlichen Erbmustern folgen: z. B. sind Gene, die assoziiert sind mit Fanconi Anämie, Cornelia de Lange Syndrom, Thrombozytopenie Radiusaplasie (TAR), Baller Gerold Syndrom, Holt Oram Syndrom, Tetra Amelie Syndrom in dem Genpanel enthalten.

Wenn in der Familie eine der o. g. Erkrankungen diagnostiziert wurde, kann bei Verwandten eine prädiktive Testung z. B. zum Nachweis eines Überträgerstatus durchgeführt werden. Eine unauffällige molekulargenetische Untersuchung schließt eine genetische Ursache der Symptomatik grundsätzlich nicht aus.

Literatur:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1153/

• Alias: ESCO2 Spectrum Disorder
• Alias: Roberts-SC-Phokomelie-Syndrom
• Alias: SC phocomelia syndrome
• Allelic: Breast cancer, early-onset, susceptibility to (BRIP1)
• Allelic: Breast-ovarian cancer, familial, 2 (BRCA2)
• Allelic: Colorectal cancer, somatic (BUB1B)
• Allelic: Oocyte maturation defect 9 (TRIP13)
• Allelic: Wilms tumor (BRCA2)
• Baller-Gerold syndrome (RECQL4)
• Cornelia de Lange syndrome 1 (NIPBL)
• Cornelia de Lange syndrome 2 (SMC1A)
• Cornelia de Lange syndrome 3 (SMC3)
• Cornelia de Lange syndrome 4 (RAD21)
• Cornelia de Lange syndrome 5 (HDAC8)
• Developmental + epileptic encephalopathy 85, with/-out midline brain defects (SMC1A)
• Fanconi anemia, complementation group A (FANCA)
• Fanconi anemia, complementation group B (FANCB)
• Fanconi anemia, complementation group C (FANCC)
• Fanconi anemia, complementation group D1 (BRCA2)
• Fanconi anemia, complementation group D2 (FANCD2)
• Fanconi anemia, complementation group E (FANCE)
• Fanconi anemia, complementation group F (FANCF)
• Fanconi anemia, complementation group G (FANCG)
• Fanconi anemia, complementation group I (FANCI)
• Fanconi anemia, complementation group J (BRIP1)
• Holt-Oram syndrome (TBX5)
• Juberg-Hayward syndrome (ESCOO2)
• Mosaic variegated aneuploidy syndrome 1 (BUB1B)
• Mosaic variegated aneuploidy syndrome 2 (CEP57)
• Mosaic variegated aneuploidy syndrome 3 (TRIP13)
• Mungan syndrome (RAD21)
• Premature chromatid separation trait (BUB1B)
• RAPADILINO syndrome (RECQL4)
• Roberts-SC phocomelia syndrome (ESCO2)
• Rothmund-Thomson syndrome, type 2 (RECQL4)
• Tetra-amelia syndrome 1 (WNT3)
• Thrombocytopenia-absent radius syndrome (RBM8A)