Klinische FragestellungSchilddrüsen-Dysgenesie, Differentialdiagnose
Zusammenfassung
Umfassendes differentialdiagnostisches panel für Schilddrüsen-Dysgenesie mit 16 Leitlinien-kuratierten bzw. zusammen genommen 17 kuratierten Genen gemäß klinischer Verdachtsdiagnose
26,9 kb (Erweitertes Panel: inkl. additional genes)
- EDTA-Blut (3-5 ml)
NGS +
[Sanger]
Genpanel
Ausgewählte Gene
Name | Exon-Länge (bp) | OMIM-G | Referenz-Seq. | Erbgang |
---|---|---|---|---|
CDCA8 | 853 | NM_001256875.2 | AD, AR | |
FOXE1 | 1122 | NM_004473.4 | AR | |
GLIS3 | 2328 | NM_152629.4 | AR | |
IRS4 | 3774 | NM_003604.2 | XLR | |
JAG1 | 3657 | NM_000214.3 | AD | |
NKX2-1 | 1206 | NM_001079668.3 | AR | |
NKX2-5 | 975 | NM_004387.4 | AD | |
NTN1 | 1821 | NM_004822.3 | AD | |
PAX8 | 1353 | NM_003466.4 | AD | |
TBX1 | 1488 | NM_080647.1 | AD | |
TRHR | 1197 | NM_003301.7 | AR | |
TSHB | 417 | NM_000549.5 | AR | |
TSHR | 2295 | NM_000369.5 | AD, AR | |
TUBB1 | 1356 | NM_030773.4 | AD, AR | |
TBL1X | 1734 | NM_001139466.1 | XL | |
THRA | 1233 | NM_199334.5 | AD |
Infos zur Erkrankung
Schilddrüsendysgenesie beschreibt eine gestörte Organogenese der Thyreoidea und umfasst Ektopie, Agenesie, Hemiagenesie und Hypoplasie. Sie ist von der Dyshormonogenese bei einer ansonsten normal entwickelten, eutopen Schilddrüse zu unterscheiden. Schilddrüsendysgenesie verursacht 80-85% der Fälle angeborener Hypothyreose. Anteile des Schilddrüsengewebes sind wahrscheinlich bei 2/3 der betroffenen Säuglinge vorhanden, so dass ein Spektrum des Hypothyreose-Schweregrades vorliegt. Die Dysgenesie tritt in der Regel sporadisch auf, die Mechanismen in der Embryogenese sind unklar. 2-3% der Fälle von Schilddrüsendysgenesie sind familiär bedingt und mit pathogenen Mutationen verbunden. Auch wenn die meisten Neugeborenen mit Schilddrüsen-Dysgenesie asymptomatisch sind, können die klinischen Symptome (weniger aktiv, Ernährungsprobleme, Verstopfung usw.) auch Herzfehler sowie Störungen des Nerven-, Muskel-, Verdauungs- und Urogenitalsystems, Gaumenspalten und Augenanomalien umfassen. Alle Vererbungsmuster kommen vor; die diagnostische Ausbeute ist unbekannt. Ein unauffälliger genetischer Befund bedeutet daher keinen sicheren Ausschluss der klinischen Verdachtsdiagnose.
Referenz: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/cge.13627
- Alias: Congenital hypothyroidism due to developmental anomaly
- Alias: Hypothyroidism, congenital, non-goitrous
- Alias: Hypothyroidism, congenital, nongoitrous
- Alias: Hypothyroidismus, kongenital, ohne Struma
- Alias: Primary congenital hypothyroidism due to developmental anomaly
- Alias: Thyroid agenesis
- Alias: Thyroid dysgenesis
- Allelic: Atrial septal defect 7, with/-out AV conduction defects (NKX2-5)
- Allelic: Chorea, hereditary benign (NKX2-1)
- Allelic: Conotruncal anomaly face syndrome (TBX1)
- Allelic: Conotruncal heart malformations, variable (NKX2-5)
- Allelic: Deafness, congenital heart defects + posterior embryotoxon (JAG1)
- Allelic: Hyperthyroidism, familial gestational (TSHR)
- Allelic: Hyperthyroidism, nonautoimmune (TSHR)
- Allelic: Hypoplastic left heart syndrome 2 (NKX2-5)
- Allelic: Mirror movements 4 (NTN1)
- Allelic: Tetralogy of Fallot (JAG1)
- Allelic: Tetralogy of Fallot (NKX2-5)
- Allelic: Tetralogy of Fallot (TBX1)
- Allelic: Thyroid adenoma, hyperfunctioning, somatic (TSHR)
- Allelic: Thyroid cancer, nonmedullary, 1 (NKX2-1)
- Allelic: Thyroid cancer, nonmedullary, 4 (FOXE1)
- Allelic: Thyroid carcinoma with thyrotoxicosis (TSHR)
- Allelic: Velocardiofacial syndrome (TBX1)
- Allelic: Ventricular septal defect 3 (NKX2-5)
- Alagille syndrome 1 (JAG1)
- Allelic: Deafness, AR 4, with enlarged vestibular aqueduct (SLC16A4)
- Bamforth-Lazarus syndrome (FOXE1)
- Choreoathetosis, hypothyroidism + neonatal respiratory distress (NKX2-1)
- DiGeorge syndrome (TBX1)
- Diabetes mellitus, neonatal, with congenital hypothyroidism (GLIS3)
- Hypothyroidism, congenital / thyroid dysgenesis [panelapp] (CDCA8)
- Hypothyroidism, congenital, nongoitrous, 1 (TSHR)
- Hypothyroidism, congenital, nongoitrous, 2; H., cong. due to thyroid dysgenesis/hypoplasia (PAX8)
- Hypothyroidism, congenital, nongoitrous, 4 (TSHB)
- Hypothyroidism, congenital, nongoitrous, 5 (NKX2-5)
- Hypothyroidism, congenital, nongoitrous, 6 (THRA)
- Hypothyroidism, congenital, nongoitrous, 7 (TRHR)
- Hypothyroidism, congenital, nongoitrous, 8 (TBL1X)
- Hypothyroidism, congenital, nongoitrous, 9 (IRSA4)
- Pendred syndrome (SLC16A4)
- Primary congenital hypothyroidism, thyroid dysgenesis (TUBB1)
- AD
- AR
- XL
- XLR
- Multiple OMIM-Ps
Bioinformatik und klinische Interpretation
Test-Stärken
- DAkkS-akkreditiertes Labor
- EU-Richtlinie für IVD in Umsetzung
- Qualitäts-kontrolliert arbeitendes Personal
- Leistungsstarke Sequenzierungstechnologien, fortschrittliche Target-Anreicherungsmethoden und Präzisions-Bioinformatik-Pipelines sorgen für überragende analytische Leistung
- Sorgfältige Kuratierung klinisch relevanter und wissenschaftlich begründeter Gen-Panels
- eine Vielzahl nicht Protein-kodierender Varianten, die in unseren klinischen NGS-Tests mit erfasst werden
- unser strenges Variantenklassifizierungsschema nach ACMG-Kriterien
- unser systematischer klinischer Interpretations-Workflow mit proprietärer Software ermöglicht die genaue und nachvollziehbare Verarbeitung von NGS-Daten
- unsere umfassenden klinischen Aussagen
Testeinschränkungen
- Gene mit eingeschränkter Abdeckung werden gekennzeichnet
- Gene mit kompletten oder partiellen Duplikationen werden gekennzeichnet
- es wird angenommen, dass ein Gen suboptimal abgedeckt ist, wenn >90% der Nukleotide des Gens bei einem Mapping-Qualitätsfaktor von >20 (MQ>20) nicht abgedeckt sind
- die Sensitivität der Diagnostik zur Erkennung von Varianten mit genannten Testeinschränkungen ist möglicherweise begrenzt bei:
- Gen-Konversionen
- komplexe Inversionen
- Balancierte Translokationen
- Mitochondriale Varianten
- Repeat-Expansionen, sofern nicht anders dokumentiert
- nicht kodierende Varianten, die Krankheiten verursachen, die von diesem Panel nicht mit abgedeckt werden
- niedriger Mosaik-Status
- Repeat-Blöcke von Mononukleotiden
- Indels >50bp (Insertionen-Deletionen)
- Deletionen oder Duplikationen einzelner Exons
- Varianten innerhalb von Pseudogenen
- die analytische Sensitivität kann geringer ausfallen werden, wenn die DNA nicht von amedes genetics extrahiert wurde
Laboranforderung
Die in grün gezeigten Gene sind kuratiert und werden als Gen-Panel untersucht. Eine Erweiterung des Panels (blau gezeigte Gene, jeweils ebenfalls kuratiert) kann auf Anfrage erfolgen. Sofern unter "Erweitertes Panel" ein Minuszeichen angezeigt wird, sind nur Core-/Basis-Gene verfügbar.
Für die Anforderung einer genetischen Untersuchung senden Sie uns bitte die Krankheits-ID auf einem Überweisungsschein. Bitte die Material-Angabe beachten.
Für privat versicherte Patienten empfehlen wir einen Antrag auf Kostenübernahme bei der Krankenversicherung.
Die Untersuchung wird auch für Selbstzahler angeboten.