Klinische FragestellungSchilddrüsen-Dyshormonogenese, Differentialdiagnose

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Bei 10-15% der Fälle mit angeborener Hypothyreose liegt eine normal große oder vergrößerte Schilddrüse vor, aber die Schilddrüsenhormone sind aufgrund einer Dyshormonogenese vermindert oder fehlen. Angeborene Hypothyreose geht oft nur mit leichten Symptomen einher und wird daher anfangs nicht erkannt, kann aber unbehandelt zu langsamem Wachstum, Stoffwechselstörungen und intellektuellem Defizit führen. Die Dyshormonogenese resultiert aus Mutationen in einem von mehreren Genen für Enzyme, die an der Produktion von Schilddrüsenhormonen beteiligt sind, mit der Folge von niedrigen Hormonspiegeln. Da Mutationen in den TSHB (Hauptursache der zentralen Hypothyreose) und TSHR Genen die Synthese von Schilddrüsenhormonen verhindern können, sollten sie differentialdiagnostisch berücksichtigt werden. Der Erbgang der enzymatischen Dyshormonogenese ist in der Regel autosomal rezessiv, einzelne Fälle legen jedoch auch einen dominanten Erbgang mit inkompletter Penetranz nahe. Die diagnostische Ausbeute ist weitgehend unbekannt. Ein unauffälliger genetischer Befund bedeutet daher keinen sicheren Ausschluss der klinischen Verdachtsdiagnose.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6312914/

• Alias: Familial thyroid dyshormonogenesis
• Alias: Hypothyroidism, congenital, dyshormonogenesis
• Alias: Iodine accumulation, transport or trapping defect
• Alias: Thyroid dyshormonogenesis
• Allelic: ACTH-independent macronodular adrenal hyperplasia (GNAS)
• Allelic: Autoimmune thyroid disease, susceptibility to, 3 (TG)
• Allelic: Chorea, hereditary benign (NKX2-1)
• Allelic: Deafness, AR 4, with enlarged vestibular aqueduct (SLC26A4)
• Allelic: Growth hormone deficiency with pituitary anomalies (HESX1)
• Allelic: Hyperthyroidism, familial gestational (TSHR)
• Allelic: McCune-Albright syndrome, somatic, mosaic (GNAS)
• Allelic: Microphthalmia, syndromic 5 (OTX2)
• Allelic: Osseous heteroplasia, progressive (GNAS)
• Allelic: Pseudohypoparathyroidism Ia, Ib, Ic (GNAS)
• Allelic: Pseudopseudohypoparathyroidism (GNAS)
• Allelic: Septooptic dysplasia (HESX1)
• Allelic: Thyroid cancer, nonmedullary, 1 (NKX2-1)
• Allelic: Thyroid cancer, nonmedullary, 4 (FOXE1)
• Allelic: Thyroid carcinoma with thyrotoxicosis (TSHR)
• Allan-Herndon-Dudley syndrome: T3 resistance; MR, XL, + hypotonia (SLC16A2)
• Bamforth-Lazarus syndrome: [a]thyroidal hypothyroidism, spiky hair, cleft palate (FOXE1)
• Choreoathetosis, hypothyroidism + neonatal respiratory distress (NKX2-1)
• Diabetes mellitus, neonatal, with congenital hypothyroidism (GLIS3)
• Hyperthyroidism, nonautoimmune (TSHR)
• Hypothyroidism, central, + testicular enlargement (IGSF1)
• Hypothyroidism, congenital, due to thyroid dysgenesis or hypoplasia (PAX8)
• Hypothyroidism, congenital, nongoitrous 1 (TSHR)
• Hypothyroidism, congenital, nongoitrous 4 (TSHB)
• Hypothyroidism, congenital, nongoitrous 8 (TBL1X)
• Hypothyroidism, congenital, nongoitrous 9 (IRS4)
• Pendred syndrome (SLC26A4)
• Pituitary hormone deficiency, combined, 3 (LHX3)
• Pituitary hormone deficiency, combined, 4 (LHX4)
• Pituitary hormone deficiency, combined, 5 (HESX1)
• Pituitary hormone deficiency, combined, 6 (OTX2)
• Primary congenital hypothyroidism, dyshormonogenesis [panelapp] (SLC26A7)
• Pseudohypoparathyroidism Ia, hypothyroidism (GNAS)
• Retinal dystrophy, early-onset, with/-out pituitary dysfunction (OTX2)
• Thyroid dyshormonogenesis 1 (SLC5A5)
• Thyroid dyshormonogenesis 2A (TPO)
• Thyroid dyshormonogenesis 3 (TG)
• Thyroid dyshormonogenesis 4 (IYD)
• Thyroid dyshormonogenesis 5 (DUOXA2)
• Thyroid dyshormonogenesis 6 (DUOX2)
• Thyroid hormone metabolism, abnormal (SECISBP2)