Klinische FragestellungTRAPS

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TRAPS, das Tumornekrosefaktor-assoziierte periodische Syndrom, gehört zusammen mit u.a. dem Familiären Mittelmeerfieber (FMF), dem Hyper-IgD-Syndrom (HIDS), dem periodischen Fieber mit aphtöser Stomatitis (PFAPA) und dem Cryopyrin-assoziierten Syndrom (CAPS) zu den periodischen Fiebersyndromen, einer den Autoinflammationssyndromen zuzuordnenden Krankheitsgruppe.

TRAPS ist eines der häufigsten Erkrankungen dieser Gruppe. Es ist bedingt durch eine Fehlfunktion des TNF-Rezeptor1 (TNFR1). Durch die Stimulierung von TNFR1 kommt es entweder zu Apoptose durch Caspaseaktivierung oder zu NF-κB-induzierter Entzündung. Die Patienten erkranken meist vor dem zehnten Lebensjahr, ein geringer Anteil jedoch auch später. Erkrankte präsentieren sich mit rezidivierenden, im Abstand von vier bis sechs Wochen auftretenden Fieberschüben, welche jeweils eine bis mehrere Wochen persistieren. Die Frequenz der Schübe variiert stark zwischen den betroffenen Personen. Die Schübe können begleitet sein durch abdominelle Schmerzen, Diarrhoe und Erbrechen (sterile Peritonitiden), Myalgien (Fasziitis), Arthralgien (Serositis, Arthritis) und Konjunktivitiden. Die Patienten haben üblicherweise einen starken Hautbefall mit schmerzhaften urtikariellen Exanthemen, charakteristisch ist außerdem ein periorbitales Ödem. Langjährige Erkrankungen können bei etwa 10–15 % zur Entwicklung einer Amyloidose führen.

Ursächlich für die Erkrankung sind pathogene Varianten des Gens TNFRSF1A. Die Erkrankung folgt dem autosomal dominanten Erbgang. Differentialdiagnostisch kommen andere periodische Fiebersyndrome in Betracht (s.o.), die im Rahmen einer Paneldiagnostik erfasst werden können. Ein wichtiger Nutzen der genetischen Differentialdiagnose der periodischen Fiebersyndrome besteht in der Erkennung derjenigen Formen, die – wie TRAPS – mit einer sekundären Amyloidose einhergehen können, für deren Verhinderung effektive Behandlungsmöglichkeiten existieren.

Literatur

Meier-Schiesser B und French LE, Autoinflammationssyndrome, https://doi.org/10.1111/ddg.14332_g

GeneReview TNF Receptor-Associated Periodic Fever Syndrome, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK586171

• Alias: Hibernian fever, familial
• Alias: Periodic fever, familial, autosomal dominant (TNFRSF1A)
• Alias: TNF receptor-associated periodic syndrome (TNFRSF1A)
• Alias: Tumor necrosis factor receptor 1 associated periodic syndrome (TNFRSF1A)
• Alias: Tumornekrosefaktor-Rezeptor 1-assoziiertes periodisches Fieber-Syndrom (TNFRSF1A)
• Allelic: Multiple sclerosis, susceptibility to, 5 (TNFRSF1A)