Klinische FragestellungÜberwachstum, segmentales - PIK3CA; Differentialdiagnose

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[Sanger]

Das PIK3CA-bedingte Überwachstumsspektrum (PROS) umfasst eine Reihe von klinischen Symptomen, deren Hauptmerkmale ein angeborenes oder frühkindliches segmentales/fokales Überwachstum mit oder ohne zelluläre Dysplasie sind. Dazu gehören Hemimegalencephalie, fibroadipöse Hyperplasie und kongenitale lipomatöse Überwucherung, vaskuläre Fehlbildungen, epidermale Nävi und Skelett- oder Wirbelsäulenanomalien (CLOVES-Syndrom). Das Syndrom umfasst eine Überwucherung des Fettgewebes im Bauchbereich, oft mit einem rötlichen Muttermal auf der Haut, sowie Anomalien der Blutgefäße, der Haut und der Knochen. Wie beim Klippel-Trenaunay-Syndrom, der Megalencephalie-Kapillarabszessbildung (MCAP) und dem epidermalen Nävus treten PIK3CA-Mutationen somatisch als Mosaik auf. Das Proteus-Syndrom, das für die Differentialdiagnose wichtig ist, ist eine seltene Störung mit meist asymmetrischem Überwachstum von Knochen, Haut und anderen Geweben. Neugeborene mit Proteus-Syndrom haben selten Symptome. Die Überwucherung wird im Alter von 6-18 Monaten deutlich und nimmt mit zunehmendem Alter weiter zu. Das Muster des Überwachstums ist sehr unterschiedlich, kann aber fast jeden Teil des Körpers betreffen. Häufig sind die Knochen der Gliedmaßen, des Schädels und der Wirbelsäule betroffen. Die Krankheit kann auch eine Vielzahl von Hautwucherungen verursachen, insbesondere zerebriforme Bindegewebsnävi. Auch das Gefäß- und Fettgewebe kann beim Proteus-Syndrom übermäßig wachsen. Patienten mit Proteus-Syndrom können neurologische Anomalien aufweisen, darunter geistige Retardierung, Krampfanfälle und Sehstörungen, sowie auffällige Gesichtszüge und verschiedene gutartige Tumore und tiefe Venenthrombosen. Das Proteus-Syndrom entsteht durch somatische AKT1-Mutationen. Mutationen im PTEN-Gen führen nicht zum Proteus-Syndrom; stattdessen leiden die Patienten unter dem PTEN-Hamartom-Tumor-Syndrom mit segmentaler Überwucherung, Lipomatose, arteriovenösen Fehlbildungen und epidermalen Nävi (SOLAMEN-Syndrom oder segmentales Cowden-Syndrom Typ 2). Die komplexe Differentialdiagnose für die oben genannten und ähnliche Störungen umfasst eine Reihe weiterer Gene. Der molekulargenetische diagnostische Ertrag dieses umfassenden Gen-Panels ist nicht bekannt; er hängt weitgehend von der Qualität der klinischen Untersuchung des Patienten ab. Daher kann ein negatives DNA-Testergebnis die klinische Diagnose nicht ausschließen.

Quellen:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK153722/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK99495/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK396098/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1488/

• Alias: PIK3CA-related overgrowth syndrome
• Allelic: Basal cell carcinoma, somatic (RASA1)
• Allelic: Breast cancer, somatic (AKT1, PIK3CA)
• Allelic: CLAPO syndrome, somatic (PIK3CA)
• Allelic: CLOVE syndrome, somatic (PIK3CA)
• Allelic: Colorectal cancer, somatic (AKT1, PIK3CA)
• Allelic: Cowden syndrome 1 [Bannayan-Riley-Ruvalcaba] (PTEN)
• Allelic: Cowden syndrome 5 (PIK3CA)
• Allelic: Cowden syndrome 6 (AKT1)
• Allelic: Diabetes mellitus, type II (AKT2)
• Allelic: Focal cortical dysplasia, type II, somatic (MTOR)
• Allelic: Gastric cancer, somatic (PIK3CA)
• Allelic: Hepatocellular carcinoma, somatic (PIK3CA)
• Allelic: Keratosis, seborrheic, somatic (PIK3CA)
• Allelic: Lhermitte-Duclos syndrome (PTEN)
• Allelic: Macrodactyly, somatic (PIK3CA)
• Allelic: Nevus, epidermal, somatic (PIK3CA)
• Allelic: Nonsmall cell lung cancer, somatic (PIK3CA)
• Allelic: Ovarian cancer, somatic (AKT1, PIK3CA)
• Beckwith-Wiedemann syndrome [MONDO:0016475] (NLRP2)
• Beckwith-Wiedemann syndrome [panelapp] (PADI6)
• Capillary malformation-arteriovenous malformation 1 (RASA1)
• Central conducting lymphatic anomaly [panelapp] (ARAF)
• Cutaneous and hepatic vascular lesions [panelapp] (GJA4)
• Hypoinsulinemic hypoglycemia with hemihypertrophy (AKT2)
• Macrocephaly/autism syndrome (PTEN)
• Megalencephaly-capillary malformation-polymicrogyria syndrome, somatic (PIK3CA)
• Megalencephaly-polymicrogyria-polydactyly-hydrocephalus syndrome 1 (PIK3R1)
• Megalencephaly-polymicrogyria-polydactyly-hydrocephalus syndrome 2 (AKT3)
• Megalencephaly-polymicrogyria-polydactyly-hydrocephalus syndrome 3 (CCND2)
• Preimplantation embryonic lethality 2 (PADI6)
• Proteus syndrome, somatic (AKT1)
• Smith-Kingsmore syndrome (MTOR)