Klinische FragestellungUNC80-Defizienz: Hypotonie-Sprachstörung-kognitive Entwicklungsverzögerung; Differentialdiagnose

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UNC80-Mangel ist eine schwere Erkrankung, die durch Störungen des Nervensystems und der Entwicklung ab Geburt bzw. frühem Säuglingsalter gekennzeichnet ist. Die Patienten haben eine ausgeprägte geistige Behinderung, muskuläre Hypotonie mit Hypertonie in den Armen und Beinen. Sprache ist oft nicht vorhanden, Krampfanfälle, Nystagmus, Strabismus und schrilles Schreien können auftreten. Die Betroffenen haben bei Geburt normale Größe, wachsen aber im Säuglings- und Kindesalter langsam. Auffällige Gesichtszüge variieren bei den Betroffenen mit Brachyzephalie, dreieckiger Gesichtsform mit Balkenstirn, Ptose, Epikanthus, nach außen unten verlaufenden Lidspalten, kurzem Philtrum, offenem Mund und tief angesetzten Ohren. Darüber hinaus wird ein kurzer Hals, Skoliose, Kontrakturen und Klumpfüße beobachtet. UNC80-Mangel wird autosomal rezessiv vererbt und führt zu gestörtem Natrium-Transport mit beeinträchtigter Erzeugung und Übertragung elektrischer Signale. UNC80 bildet nicht nur einen Teil der Struktur des NALCN-Kanalosoms, sondern stabilisiert es auch in der neuronalen Membran. Das NALCN-Kanalosom ist kritisch für die Erregbarkeit der Neuronen. Die DNA-diagnostische Ausbeute ist bei dieser extrem seltenen Störung unbekannt.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK453434/

• Alias: Hypotonia-speech impairment-severe cognitive delay syndrome (UNC80)
• Alias: Infantile Hypotonie mit psychomotorischer Retardierung + charakteristischem Gesicht (UNC80)
• Alias: Infantile hypotonia-psychomotor retardation-characteristic facies syndrome (UNC80)
• Alias: UNC80 deficiency
• Allelic: Autism susceptibility, XL 3 (UNC80)
• Allelic: Rett syndrome, preserved speech variant (MECP2)
• Allelic: Schizophrenia 15 (SHANK3)
• Angelman syndrome (UBE3A)
• Congenital contractures of the limbs + face, hypotonia + developmental delay (NALCN)
• Encephalopathy, neonatal severe (MECP2)
• Glass syndrome: ID, dysmorphic face, microgn., downsl. palp. fiss., cleft palate, many teeth (SATB2)
• Hypotonia, infantile, with psychomotor retardation + characteristic facies 1 (NALCN)
• Hypotonia, infantile, with psychomotor retardation + characteristic facies 2 (UNC80)
• Hypotonia, infantile, with psychomotor retardation, characteristic facies 3 (TBCK)
• Intellectual developmental disorder, XL syndromic, Lubs type (MECP2)
• Intellectual developmental disorder, XL, syndromic 13 (MECP2)
• Phelan-McDermid syndrome (SHANK3)
• Rett syndrome (MECP2)
• Rett syndrome, atypical (MECP2)