Klinische FragestellungAlport-Syndrom, Differentialdiagnose

NGS +

[Sanger]

Das Alport-Syndrom ist durch progressive Nierenerkrankungen, Hörverlust und Augenanomalien gekennzeichnet mit Hämaturie und Proteinurie, was zum terminalen Nierenversagen führt. Diese Patienten entwickeln häufig auch sensorineuralen Hörverlust sowie einen anterioren Lenticonus und abnorme Netzhaut-Verfärbungen, was allerdings selten zur Blindheit führt. Hypakusis, Augenanomalien und fortschreitende Nierenfunktionseinschränkungen treten bei Männern häufiger auf als bei Frauen. In den meisten Fällen wird das Alport-Syndrom X-chromosomal vererbt (COL4A5 Gen), in den restlichen Fällen überwiegen die autosomal-dominanten die rezessiven Formen (beide Vererbungsmuster werden für die COL4A3 und COL4A4 Gene beobachtet). Darüber hinaus wurde über digenische Erbgänge der erwähnten COL4A Gene berichtet. Praktisch alle Fälle von klinisch bestätigtem Alport-Syndrom werden durch Sequenzierung der drei genannten Gene geklärt, wobei COL4A5 Mutationen zu über 80% beitragen. Unauffällige genetische Befunde schließen die klinische Verdachtsdiagnose praktisch aus.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1207/

• Alias. Epstein syndrome
• Alias: Fechtner syndrome (MYH9)
• Allelic: Brain small vessel disease with/-out ocular anomalies (COL4A1)
• Allelic: Deafness, AD 17 (MYH9)
• Allelic: Hematuria, benign familial (COL4A3, COL4A4)
• Allelic: Hemorrhage, intracerebral, susceptibility to (COL4A1)
• Allelic: Microangiopathy + leukoencephalopathy, pontine, AD (COL4A1)
• Allelic: Retinal arteries, tortuosity of (COL4A1)
• Alport syndrome 1, XL (COL4A5)
• Alport syndrome 2, AR (COL4A3, COL4A4)
• Alport syndrome 3, AD (COL4A3)
• Angiopathy, hereditary, with nephropathy, aneurysms, muscle cramps (COL4A1)
• Macrothrombocytopenia, granulocyte inclusions with/-out nephritis, sensorineural hearing loss (MYH9)
• Nephropathy + deafness [+ocular anomalies] (COL4A5)