Klinische FragestellungAtaxie, episodische; Differentialdiagnose

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Episodische Ataxie umfasst eine Gruppe verwandter Erkrankungen, die zu wiederkehrenden Episoden von Koordinationsstörungen und Ataxie führen. Während dieser Episoden leiden viele Patienten auch unter Schwindel, Übelkeit/Erbrechen, Migräne, verschwommenem oder Doppel-Sehen, undeutlicher Sprache und Tinnitus. Während der Anfälle können auch epileptische Krämpfe und Halbseitenlähmungen auftreten. Darüber hinaus leiden einige Betroffene während oder zwischen den Anfällen an Myokymie mit Muskel-Krämpfen, Steifheit und kontinuierlichen, feinen Muskel-Zuckungen/-Krämpfen unter der Haut. Ataxie-Episoden und die andere Symptome können von der frühen Kindheit bis ins Erwachsenenalter hinein auftreten. Sie können durch emotionalen Stress, Koffein, Alkohol, bestimmte Medikamente, körperliche Aktivität und Krankheit ausgelöst werden. Die Häufigkeit der Anfälle reicht von mehreren pro die bis zu 1-2/Jahr. Zwischen den Episoden leiden einige Betroffene weiterhin unter Ataxie, die sich mit der Zeit verschlimmern kann, sowie zusätzlich unter Nystagmus. Es gibt mindestens 7 Typen von episodischer Ataxie, die sich durch die Symptome, Alter des Auftretens, Anfallsdauer und, sofern bekannt, durch die genetische Grundlage unterscheiden. Episodische Ataxie kann durch Mutationen in mehreren Genen verursacht werden, z. B. KCNA1, CACNA1A und CACNB4 als Kanal-Erkrankungen, die episodische Ataxie Typ 1, 2 bzw. 5 verursachen. Mutationen im SLC1A3-Gen sind der bedingen der episodischen Ataxie Typ 6, einer Neurotransmittererkrankung. Bei diesen 4 Typen werden bestimmte Neuronen übererregt und stören die normale Kommunikation zwischen den Zellen. Die genetischen Ursachen für einige der weiteren Formen der episodischen Ataxie sind noch nicht abgeklärt. Episodische Ataxie wird autosomal dominant vererbt. Da die molekulargenetische Ausbeute selten 60% der Fälle übersteigt, schließt ein negatives DNA-Testergebnis die klinische Diagnose nicht aus.

Referenzen: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK25442/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1388/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1138/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK475803/

• Alias: Hereditary episodic ataxia
• Allelic: Alternating hemiplegia of childhood 2; Dystonia-12 (ATP1A3)
• Allelic: Catastrophic epilepsy, unusual apnea spells + postnatal microcephaly (ATP1A3)
• Allelic: Rapid-onset dystonia-parkinsonism (ATP1A3)
• Acetazolamide-responsive hereditary paroxysmal cerebellar ataxia (CACNA1A)
• Allelic: Convulsions, familial infantile, with paroxysmal choreoathetosis (PRRT2)
• Allelic: Developmental + epileptic encephalopathy 11 (SCN2A)
• Allelic: Myasthenic syndrome, congenital, 25 (VAMP1)
• Allelic: Seizures, benign familial infantile, 2 (PRRT2)
• Allelic: Seizures, benign familial infantile, 3 (SCN2A)
• CACNA1A-related episodic ataxia type 2 (CACNA1A)
• Cerebellar ataxia, areflexia, pes cavus, optic atrophy, sensorineural hearing loss, CAPOS (ATP1A3)
• Epilepsy, juvenile myoclonic, 6 (CACNB4)
• Episodic ataxia [panelapp] (UBR4)
• Episodic ataxia, nystagmus-associated (CACNA1A)
• Episodic ataxia, type 1 (KCNA1)
• Episodic ataxia, type 2, EA2 (CACNA1A)
• Episodic ataxia, type 5 (CACNB4)
• Episodic ataxia, type 6 (SLC1A3)
• Episodic ataxia, type 9 (SCN2A)
• Episodic ataxia-8 [OMIM preliminary designation] (UBR4)
• Episodic ataxia/myokymia syndrome (KCNA1)
• Episodic kinesigenic dyskinesia 1 (PRRT2)
• Hypomagnesemia, AD (KCNA1)
• Migraine familial hemiplegic 1 (CACNA1A)
• Migraine, familial hemiplegic, 1, with progressive cerebellar ataxia (CACNA1A)
• Myokymia with periodic ataxia (KCNA1)
• Paroxysmal nonkinesigenic dyskinesia 1 (PNKD)
• Spastic ataxia 1, AD (VAMP1)
• Spinocerebellar ataxia 6 (CACNA1A)
• Susceptibility to epilepsy, idiopathic generalized, 9 (CACNB4)