Klinische FragestellungAtaxien, hereditäre

Diagnostik in 3 Stufen

1. Je nach Verdachtsdiagnose:

1. bei FRDA: FXN-Repeat oder
2. bei CANVAS/ RFC1-Spektrumerkrankung / begl. Vestibulopathie: RFC1- Repeat oder
3. bei SCA: SCA-Repeats (aktuell ATXN1, ATXN2, ATXN3, ATXN7, ATXN8/OS, CACNA1A, FGF14, TBP)

2. NGS-Diagnostik für die Core-Gene und die weiteren Repeatanalysen.

3. NGS-Diagnostik für additional Gene.

Dieses Panel enthält alle bekannten monogen erblichen Erkrankungen, die mit einer Stand/Gang- oder Extremitätenataxie als erstem oder im Verlauf führendem Symptom einhergehen, wie z.B. M. Friedreich, spinocerebelläre Ataxien, Ataxien mit okulomotorischer Apraxie, episodische Ataxien, hereditäre spastische Paraplegien mit Ataxie als prominentem Begleitsymptom (SPG7), RFC1-assoziierte Erkrankungen (z.B. CANVAS), Ataxia teleangiectasia, fragiles X-Syndrom. Die häufigsten Erkrankungen (nach GeneReviews) sind als Core-Gene enthalten. Begleitend können im Verlauf dieser Erkrankungen weitere cerebelläre Zeichen wie Okulomotorikstörungen und Dysarthrie, aber auch Zeichen einer Beteiligung des ersten oder zweiten Motoneurons, extrapyramidale Bewegungsstörungen, Organbeteiligungen, Tumordisposition oder epileptische Anfälle auftreten. Bitte geben Sie Begleitsymptome auf dem Anforderungsschein an. Die besondere technische Abarbeitung der in dieser Erkrankungsgruppe häufigen Repeatexpansionen wird bei Anforderung dieses Panels berücksichtigt. Grundsätzlich sind Erkrankungen, die in der Regel vordergründig mit einer deutlichen kombinierten Entwicklungsverzögerung oder epileptischen Anfällen einhergehen, hier nicht inkludiert (Z.B. Pontocerebelläre Hypoplasie, Lafora-Krankheit oder Joubert-Syndrom). Bei vordergründiger kombinierter Entwicklungsverzögerung, bei epileptischen Enzephalopathien oder cerebralen Entwicklungsstörungen (z.B. ausgeprägte cerebelläre Hypoplasie) sollte ein anderes Panel oder gleich eine Exomdiagnostik nach HPO-Terms angefordert werden. Aufgrund der ausgeprägten Heterogenität der Erkrankungen, die mit Ataxie einhergehen können, schließt ein unauffälliges Ergebnis eine klinische Diagnose nicht aus.

Quellen:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1138/

https://doi.org/10.1212/CPJ.000000000000042

Für weitere Informationen, siehe DGN-Leitlinie Ataxien:

https://register.awmf.org/assets/guidelines/030-031l_S1_Ataxien-des-Erwachsenenalters_2024-02.pdf

• Ataxia teleangiectasia
• Ataxie mit okulomotoischer Apraxie
• Friedreich
• ataxia
• episodic ataxia
• episodische Ataxie
• spinocerebellar ataxia
• spinocerebelläre Ataxie
• spinozerebelläre Ataxie