Klinische FragestellungBrustkrebs- und Eierstockkrebs, hereditär (HBOC)

NGS

Bei FANCM werden nur die 3 pathogenen Varianten: p.(Arg658*), p.(Gln1701*), p.(Arg1931*) untersucht

Etwa 30/100 Frauen mit Brust- oder Eierstockkrebs sind familiär vorbelastet. Bei 5-10/100 Brustkrebs-Erkrankungen ist eine Mutation in einem der bekannten Brustkrebs-Hochrisikogene nachweisbar. Am häufigsten betrifft dies die Gene BRCA1 und BRCA2; andere Gene sind deutlich seltener betroffen. Sowohl Frauen als auch Männer mit einer BRCA1/2-Mutation können an Brustkrebs erkranken. Frauen mit einer BRCA1/2-Mutation erkranken zudem häufiger an Eierstockkrebs. Sind andere Brustkrebs-Risikogene mutiert, ist das Eierstockkrebs-Risiko nicht in jedem Fall erhöht. Die panel-Analyse berücksichtigt die wichtigsten Risiko-Gene für den erblichen Brust- und Eierstockkrebs. Diese Risiko-Gene sind in internationalen (Leitlinien-)Empfehlungen enthalten (s. Referenzen). Die Penetranz von BRCA1/2-Mutationen für weiblichen Brustkrebs liegt bei etwa 70% bis zum 80. Lebensjahr. Das mittlere Erkrankungsalter liegt bei 44-50 Jahren. Etwa 44% der Trägerinnen einer BRCA1-Mutation und etwa 17% der Trägerinnen einer BRCA2-Mutation erkranken bis zu ihrem 80. Lebensjahr an Eierstockkrebs. Frauen und Männer haben darüber hinaus ein erhöhtes Risiko für weitere Tumorerkrankungen, deren Ausprägung von den betroffenen Genen abhängt. Die molekulargenetische diagnostische Ausbeute dieses panels ist derzeit noch nicht genau bekannt. Daher schließt ein negatives DNA-Ergebnis die klinische Diagnose nicht aus.

Referenzen: https://www.krebsinformationsdienst.de/service/iblatt/iblatt-familiaerer-brust-u-eierstockkrebs.pdf

https://www.konsortium-familiaerer-brustkrebs.de/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30268633/

• Alias: erblicher Brustkrebs + Eierstockkrebs
• Allelic: Adrenocortical carcinoma, pediatric (TP53)
• Allelic: Aplastic anemia (NBN)
• Allelic: Ataxia-telangiectasia (ATM)
• Allelic: Basal cell carcinoma 7 (TP53)
• Allelic: Blepharocheilodontic syndrome 1 (CDH1)
• Allelic: Bone marrow failure syndrome 5 (TP53)
• Allelic: Choroid plexus papilloma (TP53)
• Allelic: Colorectal cancer (TP53)
• Allelic: Colorectal cancer, hereditary nonpolyposis, type 1 (MSH2)
• Allelic: Colorectal cancer, hereditary nonpolyposis, type 4 (PMS2)
• Allelic: Colorectal cancer, hereditary nonpolyposis, type 5 (MSH6)
• Allelic: Colorectal cancer, hereditary nonpolyposis, type 8 (EPCAM)
• Allelic: Cowden syndrome 1 (PTEN)
• Allelic: Diarrhea 5, with tufting enteropathy, congenital (EPCAM)
• Allelic: Endometrial cancer, familial (MSH6)
• Allelic: Endometrial carcinoma, somatic (CDH1)
• Allelic: Fanconi anemia, complementation group D1 (BRCA2)
• Allelic: Fanconi anemia, complementation group J (BRIP1)
• Allelic: Fanconi anemia, complementation group N (PALB2)
• Allelic: Fanconi anemia, complementation group O (RAD51C)
• Allelic: Fanconi anemia, complementation group S (BRCA1)
• Allelic: Fanconi anemia, complementation group U (XRCC2)
• Allelic: Gastric cancer, hereditary diffuse, with/-out cleft lip and/or palate (CDH1)
• Allelic: Glioblastoma 3 (BRCA2)
• Allelic: Glioma susceptibility 1 (TP53)
• Allelic: Glioma susceptibility 2 (PTEN)
• Allelic: Hepatocellular carcinoma, somatic (TP53)
• Allelic: Inherited Cancer-Predisposing Syndrome [GeneCards] (RECQL)
• Allelic: Leukemia, acute lymphoblastic (NBN)
• Allelic: Lhermitte-Duclos syndrome (PTEN)
• Allelic: Li-Fraumeni syndrome (CHEK2)
• Allelic: Li-Fraumeni syndrome (TP53)
• Allelic: Lymphoma, B-cell non-Hodgkin, somatic (ATM)
• Allelic: Lymphoma, mantle cell, somatic (ATM)
• Allelic: Macrocephaly/autism syndrome (PTEN)
• Allelic: Medulloblastoma (BRCA2)
• Allelic: Melanoma, malignant, somatic (STK11)
• Allelic: Meningioma (PTEN)
• Allelic: Mismatch repair cancer syndrome [panelapp] (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2)
• Allelic: Muir-Torre syndrome (MLH1, MSH2, MSH6)
• Allelic: Nasopharyngeal carcinoma, somatic (TP53)
• Allelic: Nijmegen breakage syndrome (NBN)
• Allelic: Osteosarcoma (TP53)
• Allelic: Osteosarcoma, somatic (CHEK2)
• Allelic: Ovarian cancer, somatic (CDH1)
• Allelic: Pancreatic cancer 2 (BRCA2)
• Allelic: Pancreatic cancer, somatic (STK11)
• Allelic: Pancreatic cancer, somatic (TP53)
• Allelic: Pancreatic cancer, susceptibility to, 3 (PALB2)
• Allelic: Pancreatic cancer, susceptibility to, 4 (BRCA1)
• Allelic: Peutz-Jeghers syndrome (STK11)
• Allelic: Premature ovarian failure 15 (FANCM)
• Allelic: Premature ovarian failure 17 (XRCC2)
• Allelic: Prostate cancer (BRCA2)
• Allelic: Prostate cancer, familial, susceptibility to (CHEK2)
• Allelic: Prostate cancer, susceptibility to (CDH1)
• Allelic: Spermatogenic failure (XRCC2)
• Allelic: Spermatogenic failure 28 (FANCM)
• Allelic: T-cell prolymphocytic leukemia, somatic (ATM)
• Allelic: Testicular tumor, somatic (STK11)
• Allelic: Wilms tumor (BRCA2)
• Breast + colorectal cancer, susceptibility to (CHEK2)
• Breast cancer, early-onset, susceptibility to (BRIP1)
• Breast cancer, lobular (CDH1)
• Breast cancer, male, susceptibility to (BRCA2)
• Breast cancer, somatic (TP53)
• Breast cancer, susceptibility to (ATM)
• Breast cancer, susceptibility to (BARD1)
• Breast cancer, susceptibility to (CHEK2)
• Breast cancer, susceptibility to (PALB2)
• Breast-ovarian cancer, familial, 1 (BRCA1)
• Breast-ovarian cancer, familial, 2 (BRCA2)
• Breast-ovarian cancer, familial, susceptibility to, 3 (RAD51C)
• Breast-ovarian cancer, familial, susceptibility to, 4 (RAD51D)