Klinische FragestellungCHARGE-Syndrom, Differentialdiagnose

NGS +

[Sanger]

Das vollständig ausgeprägte CHARGE Syndrom umfasst Kolobom, Herzfehler, Atresia choanae, verzögertes Wachstum, Genital- und Ohranomalien. Das Muster der Fehlbildungen variiert bei den betroffenen Individuen, und die vielfältigen gesundheitlichen Probleme können im Säuglingsalter lebensbedrohlich sein. Die meisten CHARGE-Patienten zeigen Kolobome, manchmal zusammen mit Mikrophthalmie. Oft sind eine oder beide Choanen blockiert, und die Hirnnervenfunktion ist gestört mit Schluckstörungen, Gesichtslähmungen, Hyposmie/Anosmie, leichter bis hochgradiger Schwerhörigkeit auch aufgrund von Mittel- und Innenohranomalien. Die Ohrmuscheln können ungewöhnlich geformt sein. Weitere Merkmale sind Herzfehler, langsames Wachstum im späten Säuglingsalter, verzögerte Entwicklung der motorischen Fähigkeiten, Lippen- und/oder Gaumenspalten, hypogonadotroper Hypogonadismus und tracheoösophageale Fisteln. Die meisten Menschen mit CHARGE-Syndrom haben auch auffällige Gesichtszüge einschließlich Gesichtsasymmetrie. Die Betroffenen zeigen eine große Bandbreite an kognitiven Funktionen, von normaler Intelligenz bis hin zu schweren Lernstörungen mit fehlender Sprache sowie erschwerter Kommunikation. Zu den weniger häufigen Merkmalen gehören Nierenanomalien, Probleme des Immunsystems, Skoliose/Kyphose und Deformationen der Gliedmaßen. Die Vererbung ist autosomal dominant, wobei viele Patienten Spontanmutationen aufweisen. Bei strikter Anwendung der diagnostischen Kriterien zeigen 90% der Betroffenen pathogene CHD7 Mutationen, wenngleich von klinischer Seite ein CHARGE Syndrom oft lediglich ausgeschlossen werden soll, sodass die molekulargenetische Ausbeute dann eher 35% beträgt: 98% DNA-Sequenzvariationen stehen nur 2% Duplikationen/Deletionen gegenüber. Atypische Phänotypen erschweren zusätzlich definitive Aussagen zur molekulargenetischen Ausbeute.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1117/

• DD syndromes: Kallmann s., Kabuki s., VACTERL, Renal coloboma s., Cat-eye s., Joubert s., BOR s.
• Sympt.: Coloboma, Heart anomaly, choanal Atresia, Retardation, Genital + Ear anomalies, CHARGE
• Alias: CHARGE association
• Alias: Hall-Hittner syndrome
• Allelic: Anterior segment anomalies with/-out cataract (EYA1)
• Allelic: Deafness, AD 23 (SIX1)
• Allelic: Encephalocraniocutaneous lipomatosis, somatic mosaic (FGFR1)
• Allelic: Glomerulosclerosis, focal segmental, 7 (PAX2)
• Allelic: Hajdu-Cheney syndrome (NO`TCH2)
• Allelic: Holoprosencephaly 9 (GLI2)
• Allelic: Leukodystrophy, hypomyelinating, 11 (POLR1C)
• Allelic: Microphthalmia, syndromic 5 (OTX2)
• Allelic: Osteoglophonic dysplasia (FGFR1)
• Allelic: Polydactyly, postaxial, types A1 + B (GLI3)
• Allelic: Polydactyly, preaxial, type IV (GLI3)
• Allelic:Trigonocephaly (FGFR1)
• Abruzzo-Erickson [CHARGE-like, XL] syndrome (TBX22)
• Alagille syndrome 1 (JAG1)
• Alagille syndrome 2 (NOTCH2)
• Branchiootic syndrome 1 (EYA1)
• Branchiootic syndrome 3 (SIX1)
• Branchiootorenal syndrome 1, with/-out cataracts (EYA1)
• Branchiootorenal syndrome 2 (SIX5)
• Cleft palate with ankyloglossia (TBX22)
• Culler-Jones syndrome [Hypopituitarism, growth hormone deficiency, +/- postaxial polydactyly] (GLI2)
• Deafness, congenital heart defects + posterior embryotoxon (JAG1)
• Feingold syndr. 1 [microceph., limb malform., esophagus + duodenal atresia, learn disab./MR] (MYCN)
• Greig cephalopolysyndactyly syndrome (GLI3)
• Hartsfield syndrome [holoprosencephaly, ectrodactyly, cleft/lip palate] (FGFR1)
• Hypogonadotropic hypogonadism 2 with/-out anosmia (FGFR1)
• Hypogonadotropic hypogonadism 5 with/-out anosmia (CHD7)
• Jackson-Weiss syndrome (FGFR1)
• Kabuki syndrome 1 (KMT2D)
• Kabuki syndrome 2 (KDM6A)
• Leukoencephalopathy with dystonia + motor neuropathy (SEMA3E)
• Mandibulofacial dysostosis, Guion-Almeida type (EFTUD2)
• Microphthalmia, syndromic 3 (SOX2)
• Microphthalmia, syndromic 6 (BMP4)
• Mowat-Wilson syndrome [complex developmental disorder] (ZEB2)
• Optic nerve hypoplasia + abnormalities of the central nervous system (SOX2)
• Orofacial cleft 11 (BMP4)
• Otofaciocervical syndrome (EYA1)
• Pallister-Hall s. [Hypothal. hamart., pituit. dysfunct, cent. polydactyly, visc. malform.] (GLI3)
• Papillorenal syndrome (PAX2)
• Pfeiffer syndrome (FGFR1)
• Pituitary hormone deficiency, combined, 6 (OTX2)
• Retinal dystrophy, early-onset, with/-out pituitary dysfunction (OTX2)
• Tetralogy of Fallot (JAG1)
• Treacher Collins syndrome 1 (TCOF1)
• Treacher Collins syndrome 2 (POLR1D)
• Treacher Collins syndrome 3 (POLR1C)