Klinische FragestellungDiabetes mellitus, MODY; Differentialdiagnose

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[Sanger]

MODY ist die häufigste Form von monogenem Diabetes. Die klinischen Merkmale der MODY variieren je nach genetischer Ätiologie. Die häufigsten Subtypen sind HNF1A-MODY (30-50%), GCK-MODY (30-50%), HNF4A-MODY (10%) und HNF1B-MODY (1-5%). Letzteres wird auch als Nierenzysten und Diabetes-Syndrom bezeichnet. Mindestens neun weitere seltenere genetische Subtypen wurden beschrieben. Patienten mit HNF1A- und HNF4A-Mutationen haben eine langsam fortschreitende Beta-Zell-Dysfunktion. Vaskuläre Komplikationen des Diabetes werden mit einer ähnlichen Häufigkeit wie bei Typ-1- oder Typ-2-Diabetes beobachtet. Der GCK-assoziierte MODY ist durch eine asymptomatische, nicht fortschreitende milde Nüchternhyperglykämie mit niedrigen postprandialen Glukoseexkursionen von Geburt an gekennzeichnet und ist nicht mit vaskulären Komplikationen assoziiert. Zu den Indikationen für genetische Tests auf MODY gehören das Auftreten von Diabetes in der Adoleszenz oder im jungen Erwachsenenalter, die Aufrechterhaltung der endogenen Insulinproduktion und in der Regel eine signifikante Diabetes-Familiengeschichte in der Familie. Der Erbgang ist in der Regel autosomal dominant; Penetranz-Werte variieren je nach mutierten Genen.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK500456/

• APPL1, BLK, KLF11, PAX4: evidence for causing MODY needs to be expanded/confirmed
• Allelic: Allelic: Ventricular septal defect 1 (GATA4)
• Allelic: Aniridia (PAX6)
• Allelic: Anterior segment dysgenesis 5, multiple subtypes (PAX6)
• Allelic: Atrial septal defect 2 (GATA4)
• Allelic: Atrial septal defect 9 (GATA6)
• Allelic: Atrioventricular septal defect 4 (GATA4)
• Allelic: Atrioventricular septal defect 5 (GATA6)
• Allelic: Cardiomyopathy, dilated, 1A (LMNA)
• Allelic: Carotid intimal medial thickness 1 (PPARG)
• Allelic: Cataract 41 (WFS1)
• Allelic: Cataract with late-onset corneal dystrophy (PAX6)
• Allelic: Charcot-Marie-Tooth disease, type 2B1 (LMNA)
• Allelic: Coloboma of optic nerve (PAX6)
• Allelic: Coloboma, ocular (PAX6)
• Allelic: Colorectal cancer, susceptibility to, 10 (POLD1)
• Allelic: Deafness, AD 6/14/38 (WFS1)
• Allelic: Diabetes mellitus, insulin-dependent (HNF1A)
• Allelic: Diabetes mellitus, insulin-dependent, 20 (HNF1A)
• Allelic: Diabetes mellitus, ketosis-prone, susceptibility to (PAX4)
• Allelic: Diabetes mellitus, noninsulin-dependent (ABCC8, HNF1B, HNF4A)
• Allelic: Diabetes mellitus, noninsulin-dependent, 2 (HNF1A)
• Allelic: Diabetes mellitus, noninsulin-dependent, late onset (GCK)
• Allelic: Diabetes mellitus, permanent neonatal (ABCC8, GCK, INS)
• Allelic: Diabetes mellitus, permanent neonatal, with neurologic features (KCNJ11)
• Allelic: Diabetes mellitus, transient neonatal 2 (ABCC8)
• Allelic: Diabetes mellitus, transient neonatal, 3 (KCNJ11)
• Allelic: Diabetes mellitus, type 1 (INS)
• Allelic: Diabetes mellitus, type 2 (PAX4)
• Allelic: Diabetes mellitus, type 2, susceptibility to (KCNJ11, PDX1, NEUROD1)
• Allelic: Emery-Dreifuss muscular dystrophy 2, AD (LMNA)
• Allelic: Emery-Dreifuss muscular dystrophy 3, AR (LMNA)
• Allelic: Foveal hypoplasia 1 (PAX6)
• Allelic: Heart-hand syndrome, Slovenian type (LMNA)
• Allelic: Hepatic adenoma, somatic (HNF1A)
• Allelic: Hyperinsulinemic hypoglycemia, familial, 1 (ABCC8)
• Allelic: Hyperinsulinemic hypoglycemia, familial, 2 (KCNJ11)
• Allelic: Hyperinsulinemic hypoglycemia, familial, 3 (GCK)
• Allelic: Hyperproinsulinemia (INS)
• Allelic: Hypoglycemia of infancy, leucine-sensitive (ABCC8)
• Allelic: Keratitis (PAX6)
• Allelic: Lipodystrophy, familial partial, type 3 (PPARG)
• Allelic: Malouf syndrome (LMNA)
• Allelic: Mandibuloacral dysplasia (LMNA)
• Allelic: Morning glory disc anomaly (PAX6)
• Allelic: Muscular dystrophy, congenital (LMNA)
• Allelic: Obesity, resistance to (PPARG)
• Allelic: Obesity, severe (PPARG)
• Allelic: Optic nerve hypoplasia (PAX6)
• Allelic: Pancreatic agenesis 1 (PDX1)
• Allelic: Pancreatic agenesis and congenital heart defects (GATA6)
• Allelic: Persistent truncus arteriosus (GATA6)
• Allelic: Renal cell carcinoma (HNF1A, HNF1B)
• Allelic: Renal cysts and diabetes syndrome (HNF1B)
• Allelic: Restrictive dermopathy 2 (LMNA)
• Allelic: Testicular anomalies +/- congenital heart disease (GATA4)
• Allelic: Tetralogy of Fallot (GATA4)
• Allelic: Tetralogy of Fallot (GATA6)
• Diabetes Mellitus, noninsulin-dependent, with acanthosis nigricans + hypertension (PPARG)
• Diabetes [panelapp] (PAX6)
• Diabetes mellitus [MONDO:0005015, panelapp] (ZBTB20)
• Diabetes mellitus, insulin-resistant, with acanthosis nigricans (INSR)
• Diabetes mellitus, noninsulin-dependent, association with (WFS1)
• Diabetes, type 2 (PPARG)
• Donohue syndrome (INSR)
• Fanconi renotubular syndrome 4, with MODY (HNF4A)
• Histiocytosis-lymphadenopathy plus syndrome (SLC29A3)
• Hutchinson-Gilford progeria (LMNA)
• Hyperinsulinemic hypoglycemia, familial, 5 (INSR)
• Hyperphenylalaninemia, BH4-deficient, D (PCBD1)
• Insulin resistance, severe, digenic (PPARG)
• Lipodystrophy, familial partial, type 2 (LMNA)
• Lipodystrophy, familial partial, type 4 (PLIN1)
• MODY, type I (HNF4A)
• MODY, type II (GCK)
• MODY, type III (HNF1A)
• MODY, type IV (PDX1)
• MODY, type IX (PAX4)
• MODY, type VI (NEUROD1)
• MODY, type VII (KLF11)
• MODY, type VIII (CEL)
• MODY, type X (INS)
• MODY, type XI (BLK)
• MODY, type XIII (KCNJ11)
• MODY, type XIV (APPL1)
• Mandibular hypoplasia, deafness, progeroid features + lipodystrophy syndrome (POLD1)
• Microcephaly, short stature, and impaired glucose metabolism 1 (TRMT10A)
• Mitchell-Riley s.: neonat. diab., pancreatic hypopl., intest. atresia, gallbladder a-/hypopl. (RFX6)
• Neonatal diabetes mellitus [MONDO:0016391, panelapp] (GATA6)
• Pancreatic agenesis and congenital heart defects (GATA6)
• Pancreatic hypoplasia-diabetes-congenital heart disease syndrome [MONDO:0010802, panelapp] (GATA4)
• Permanent neonatal diabetes melllitus [MONDO:0100164, panelapp] (GATA4)
• Pigmented hypertrichotic dermatosis with insulin-dependent diabetes, PHID syndrome (SLC29A3)
• Primrose syndr.: special face, macroceph., ID, calcified ears, sparse hair, muscle wasting (ZBTB20)
• Rabson-Mendenhall syndrome (INSR)
• Transient neonatal diabetes mellitus [MONDO:0020525, panelapp] (GATA4)
• Wolfram syndrome 1 (WFS1)
• Wolfram syndrome 2 (CISD2)
• Wolfram-like syndrome, AD (WFS1)