Klinische FragestellungDystonie-Parkinson-Syndrom, Differentialdiagnose

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[Sanger]

Der X-chromosomal vererbte Dystonie-Parkinsonismus (XLDP) ist das Parade-Beispiel für diese Krankheitsgruppe, die differentialdiagnostisch wichtigen Gene werden meist unter Dystonien subsumiert. XLDP ist eine Bewegungsstörung, die ausschließlich bei Menschen philippinischer Abstammung beobachtet wird. Parkinsonismus ist in der Regel das erste Anzeichen der Krankheit mit Zittern, Bradykinese, Steifheit, Haltungs-Instabilität und einem schlurfenden Gang. Später im Leben entwickeln viele Betroffene auch Dystonien, die typischerweise im Bereich der Augen, des Kiefers oder des Halses beginnen und sich später in Form von behindernden Krämpfen ausbreiten. Die generalisierte Dystonie beeinträchtigt das Sprechen, Schlucken, die Koordination und das Gehen. Die Symptome von Dystonie-Parkinsonismus (DP) sind sehr unterschiedlich. In schweren Fällen werden die Betroffenen innerhalb weniger Jahre pflegebedürftig und können vorzeitig an Atembeschwerden, Infektionen oder anderen Komplikationen sterben. TAF1-Mutationen verursachen XLDP. Das Gen ist Teil des komplexen TAF1/DYT3-Multitranskriptions-Systems; die Verbung ist X-chromosomal. Zu den Genen, die bei der Differenzialdiagnose von DP zu berücksichtigen sind, gehören ATP1A3, GCH1, KCTD17, PRKRA, SPR, TH, C19orf12, PANK2, SLC30A10, SLC39A14, SLC6A3, TUBB4A, WDR45 und andere. Die DP-Erkrankungen werden selten nach dem XL-Muster vererbt, häufiger autosomal rezessiv oder dominant. Da die molekulargenetische Ausbeute bei knapp 90% liegt, schließt ein negatives DNA-Testergebnis die klinische Diagnose nicht aus.

Referenzen: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1489/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1155/

• Alias: Adult-onset dystonia-parkinsonism, included
• Alias: Infantile dystonia-parkinsonism, included
• Alias: Rapid-onset dystonia-parkinsonism, included
• Allelic: Autism susceptibility, XL 3 (MECP2)
• Allelic: Developmental and epileptic encephalopathy 53 (SYNJ1)
• Allelic: Dystonia 3, torsion, XL (TAF1)
• Allelic: Dystonia musculorum deformans (TAF1)
• Allelic: Dystonia-parkinsonism, XL (TAF1)
• Allelic: Encephalopathy, neonatal severe (MECP2)
• Allelic: Hyperostosis cranalis interna (SLC39A14)
• Allelic: Lopes-Maciel-Rodan syndrome (HTT)
• Allelic: Lubag syndrome (TAF1)
• Allelic: Rett syndrome (MECP2)
• Allelic: Torsion dystonia-parkinsonism, Filipino type
• Allelic: XL dystonia-parkinsonism syndrome (TAF1)
• Allelic: XL torsion dystonia-parkinsonism syndrome (TAF1)
• Alternating hemiplegia of childhood (ATP1A3)
• CAPOS syndrome (ATP1A3)
• Choreoacanthocytosis (VPS13A)
• Dystonia 11, myoclonic (SGCE)
• Dystonia 12 (ATP1A3)
• Dystonia 16 (PRKRA)
• Dystonia 26, myoclonic (KCTD7)
• Dystonia 4, torsion, AD (TUBB4A)
• Dystonia, DOPA-responsive, with or without hyperphenylalaninemia (GCH1)
• Dystonia, dopa-responsive, due to sepiapterin reductase deficiency (SPR)
• Dystonia-Parkinsonism, XL (TAF1)
• Early-onset dystonia parkinsonism, included
• Huntington disease (HTT)
• Hypermanganesemia with dystonia 1 (SLC30A10)
• Hypermanganesemia with dystonia 2 (SLC39A14)
• Hyperphenylalaninemia, BH4-deficient, B (GCH1)
• Hypoprebetalipoproteinemia, acanthocytosis, retinitis pigm. + pallidal degeneration/HARP s. (PANK2)
• Intellectual developmental disorder, XL syndromic, Lubs type (MECP2)
• Intellectual developmental disorder, XL, syndromic 13 (MECP2)
• Kufor-Rakeb syndrome (ATP13A2)
• Leukodystrophy, hypomyelinating, 6 (TUBB4A)
• McLeod syndrome with/-out chronic granulomatous disease (XK)
• Mental retardation, X-linked, syndromic 3 (TAF1)
• Neurodegeneration with brain iron accumulation 1 (PANK2)
• Neurodegeneration with brain iron accumulation 4 (C19orf12)
• Neurodegeneration with brain iron accumulation 5 (WDR45)
• Nicotine dependence, protection against (SLC6A3)
• PLA2G6-related dystonia-parkinsonism (PLA2G6)
• Parkinson disease 15, AR (FBXO7)
• Parkinson disease 20, early-onset (SYNJ1)
• Parkinson disease, juvenile, type 2 (PRKN)
• Parkinsonism-dystonia, infantile, 1 (SLC6A3)
• Rett syndrome, atypical (MECP2)
• Rett syndrome, preserved speech variant (MECP2)
• Segawa syndrome, recessive (TH)
• Spastic paraplegia 43, AR (C19orf12)
• Spastic paraplegia 78, AR (ATP13A2)