Klinische FragestellungFettsäure-Oxidationsstörungen, Differentialdiagnose

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[Sanger]

Fettsäureoxidationsdefekte (FAODs) sind angeborene Stoffwechselstörungen aufgrund von Störung entweder der mitochondrialen β-Oxidation oder des Fettsäuretransports über den Carnitin-Transportweg. Die Symptomatik einer FAOD hängt von der spezifischen Störung ab, wobei aber gemeinsame Elemente beobachtet werden können, die letztendlich auch ähnliche Therapiestrategien erfordern. Zu den ersten Zeichen der FAODs in der Neugeborenen-Periode mit schweren Symptomen gehören Kardiomyopathie, während im Säuglings- und Kindesalter Leberdysfunktion und hypoketotische Hypoglykämie häufig sind. Episodische Rhabdomyolyse ist häufig die Erstpräsentation während oder nach der Adoleszenz; allerdings können diese Symptome bei den meisten FAODs in jedem Alter auftreten. Daher reicht das breite Spektrum der klinischen Präsentationen dieser Erkrankungen von der letalen neonatalen Kardiomyopathie in den ersten Lebenstagen bis hin zur chronischen Skelettmyopathie oder sogar zu potenziell gutartigen Verläufen. Praktisch alle FAODs werden ausschließlich autosomal rezessiv vererbt. Mit Ausnahme von Sequenzvarianten unklarer Bedeutung sind die Ergebnisse der DNA-Untersuchungen eindeutig. Ein negatives molekulargenetisches Ergebnis schließt demnach die klinisch definierte Diagnose aus.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1424/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6331364/

• Alias: Fatty acid oxidation disorders
• Alias: Metabolic disease due to fatty acid oxidation disorder
• Allelic: Hyperinsulinemic hypoglycemia, familial, 4 (HADH)
• 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase deficiency (HADH)
• ACAD9 deficiency (ACAD9)
• Acyl-CoA dehydrogenase, medium chain, deficiency of (ACADM)
• Acyl-CoA dehydrogenase, short-chain, deficiency of (ACADS)
• CPT II deficiency, infantile (CPT2)
• CPT deficiency, hepatic, type IA (CPT1A)
• Carnitine deficiency, systemic primary (SLC22A5)
• Carnitine palmitoyltransferase I [CPTI] deficiency (CPT1A)
• Carnitine-acylcarnitine translocase deficiency (SLC25A20)
• Fatty liver, acute, of pregnancy (HADHA)
• Glutaric acidemia IIA (ETFA)
• Glutaric acidemia IIB (ETFB)
• Glutaric acidemia IIC (ETFDH)
• HELLP syndrome, maternal, of pregnancy (HADHA)
• LCHAD deficiency (HADHA)
• Mitochondrial complex I deficiency due to ACAD9 deficiency (ACAD9)
• Mitochondrial trifunctional protein deficiency (HADHA)
• Trifunctional protein deficiency (HADHB)
• VLCAD deficiency (ACADVL)