Klinische FragestellungGM1-Gangliosidose Typ I-III

NGS +

Die GM1-Gangliosidose ist eine autosomal-rezessive lysosomale Speicherkrankheit, die durch die Ansammlung von Gangliosidsubstraten in Lysosomen gekennzeichnet ist. Klinisch zeigen die Patienten unterschiedlich starke Neurodegeneration und Skelettanomalien. Es gibt 3 klinische Hauptvarianten, die nach Schweregrad und unterschiedlicher Beta-Galaktosidase-Restaktivität kategorisiert werden. Typ I oder infantile Form zeigt eine schnelle psychomotorische Verschlechterung, die innerhalb von 6 Monaten nach der Geburt beginnt, eine allgemeine Beteiligung des zentralen Nervensystems, Hepatosplenomegalie, Gesichtsdysmorphie, makuläre kirschrote Flecken, Skelettdysplasie und frühen Tod. Typ II oder spätinfantile/juvenile Form tritt zwischen 7 Monaten und 3 Jahren auf und zeigt eine allgemeine Beteiligung des zentralen Nervensystems mit psychomotorischer Verschlechterung, Krampfanfällen, lokaler Skelettbeteiligung und Überleben bis in die Kindheit. Hepatosplenomegalie und kirschrote Flecken sind normalerweise nicht vorhanden. Typ III oder die adulte/chronische Form tritt zwischen dem 3. und 30. Lebensjahr auf und ist durch lokalisierte Skelettschädigung und lokalisierte Beeinträchtigung des zentralen Nervensystems wie Dystonie oder Gang- oder Sprachstörungen gekennzeichnet. Es besteht eine umgekehrte Korrelation zwischen der Schwere der Krankheit und der Restenzymaktivität Die Morquio B-Krankheit ist eine allelische Erkrankung mit Skelettanomalien und ohne neurologische Beeinträchtigung. Die GM1-Gangliosidosen sind durch pathogene Varianten des GLB1-Gens bedingt, das für beta-Galaktosidase-1kodiert, und folgen dem autosomal-rezessiven Erbgang,

Literatur:

https://www.omim.org/entry/230500

• Alias: Beta-galactosidase-1 deficiency (GLB1)
• Alias: Infantile GM1 gangliosidosis (GLB1)
• Alias: Landing disease, Norman-Landing disease (GLB1)
• GM1-gangliosidosis, type I-III (GLB1)
• Mucopolysaccharidosis type IVB, Morquio (GLB1)