Klinische FragestellungHörverlust, sensorineural, Typ 1

NGS +

Sanger

Bei Hörstörungen bzw. Hörverlust kann unterschieden werden zwischen Schallleitungsstörungen (äußeres Ohr und Mittelohr), Schallempfindungsstörungen (Innenohr) und zentraler auditiver Dysfunktion (Nervus acusticus, Hirnstamm oder Großhirnrinde). Kombinierte Formen sind möglich. Hörstörungen können angeboren sein oder sich im Laufe des Lebens manifestieren. Sowohl isolierte Formen (ohne Begleitsymptome) als auch syndromale Formen (in Kombination mit weiteren Symptomen/Erkrankungen) sind bekannt. Unterschiedliche Ursachen können zu den unterschiedlichen Formen des Hörverlustes führen (Traumata, (pränatale) Infektionen und sehr häufig genetische Ursachen). Sowohl der klinische Befund (Art, Ausprägung und Beginn der Hörstörung) als auch die Familienanamnese geben Hinweise auf die Ursache der Hörstörung.

Genetisch bedingte Hörstörungen sind ätiologisch ausgesprochen heterogen und können unterschiedlichen Erbmustern folgen. Bisher sind allein über 150 Gene identifiziert worden, die mit nicht-syndromalem Hörverlust assoziiert sind (meist autosomal-rezessiver oder seltener autosomal-dominanter, selten X-chromosomaler oder mitochondrialer Erbgang). Auch ein großer Anteil der mit Hörverlust/Hörstörungen einhergehenden syndromalen Erkrankungen ist genetisch bedingt (z.B. Alport-Syndrom, Norrie-Syndrom, Pendred-Syndrom, Usher Syndrom, Waardenburg-Syndrom u.v.a.m).

In der mitteleuropäischen Bevölkerung ist die häufigste Ursache nicht-syndromaler, angeborener Schwerhörigkeit GJB2-Gen assoziiert („Connexin 26-Gen“, autosomal-rezessiv vererbt; ca. 30-50% der Fälle mit nicht-syndromaler angeborener Schwerhörigkeit). In seltenen Fällen ist eine Hörstörung auf pathogene Varianten sowohl in GJB2 als auch in GJB6 zurückzuführen („digene Vererbung“).

Aufgrund der hohen Anzahl der mit nicht-syndromaler Schwerhörigkeit assoziierten Gene ist eine Stufendiagnostik sinnvoll, wobei zunächst das GJB2-und das GJB6-Gen untersucht wird und bei unauffälligem Befund ein größeres Gen-Panel zur Anwendung kommen kann.

Wenn in einer Familie eine genetisch bedingte Hörstörung identifiziert wurde, kann Verwandten eine (prädiktive) Untersuchung auf die familiär identifizierte(n) Variante(n) angeboten werden, um ggf. eine frühzeitige Behandlung der Hörstörung einleiten zu können.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1434/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1272/

https://hereditaryhearingloss.org

• Alias: AD isolated neurosensory deafness type DFNA
• Alias: AD isolated neurosensory hearing loss type DFNA
• Alias: AD isolated sensorineural deafness type DFNA
• Alias: AD isolated sensorineural hearing loss type DFNA
• Alias: AD non-syndromic neurosensory deafness type DFNA
• Alias: AD non-syndromic neurosensory hearing loss type DFNA
• Alias: AD non-syndromic sensorineural hearing loss type DFNA
• Alias: AR isolated neurosensory deafness type DFNB
• Alias: AR isolated sensorineural deafness type DFNB
• Alias: AR non-syndromic neurosensory deafness type DFNB
• Alias: AR non-syndromic sensorineural deafness type DFNB
• Alias: Deafness, hearing impairment
• Alias: Nicht-syndromale Hörstörung
• Alias: Schwerhörigkeit, Hörverlust, Taubheit
• Allelic: Bart-Pumphrey syndrome (GJB2)
• Allelic: Ectodermal dysplasia 2, Clouston type (GJB6)
• Allelic: Hystrix-like ichthyosis with deafness (GJB2)
• Allelic: Keratitis-ichthyosis-deafness syndrome (GJB2)
• Allelic: Keratoderma, palmoplantar, with deafness (GJB2)
• Allelic: Vohwinkel syndrome (GJB2)
• Deafness, AD (GJB2)
• Deafness, AD 3B (GJB6)
• Deafness, AR 1A (GJB2)
• Deafness, AR 1B (GJB6)
• Deafness, digenic GJB2/GJB6 (GJB6)