Klinische FragestellungHydrozephalus, X-chromosomal; Differentialdiagnose

NGS +

[Sanger]

Bei beinahe der Hälfte der Fälle von kongenitalem Hydrozephalus wird eine genetische Ätiologie vermutet. Allerdings sind nur 3% aller Fälle mit einer definierten Genmutation assoziiert. Die häufigsten Mutationen betreffen das L1CAM Gen, wobei der Hydrocephalus vor allem durch Obstruktion des Liquor cerebrospinalis Flusses über eine Aquäduktstenose verursacht wird. Hierbei ist der Hydrozephalus oft schwer ausgeprägt, beginnt pränatal und kann das vorherrschende klinische Merkmal sein. Andererseits verursachen L1CAM-Mutationen das sog. L1-Syndrom mit zwei klinischen Phänotypen zusätzlich zum erwähnten X-chromosomalen Hydrozephalus mit Stenose des Sylvius-Aquädukts: Das MASA-Syndrom (Mentale Retardierung, Aphasie, Spastische Paraplegie, Adduzierte Daumen) mit der X-chromosomalen komplizierten hereditären spastischen Paraplegie Typ 1 und schließlich die X-chromosomale komplexe Corpus Callosum Agenesie. Aber die Aquädukt-Stenose ist kein konstantes Merkmal des L1-Syndroms. Auch können selten andere mutierte X-chromosomale Gene (AP1S2 etc.) sowie Mutationen in einer Reihe von autosomalen Genen verantwortlich für die Hydrozephalus-Entwicklung sein. Da allerdings die meisten Hydrozephalus-Fälle multifaktoriell bedingt sind, ist die molekulargenetische Ausbeute noch nicht genau definiert. Ein unauffälliger genetischer Befund bedeutet keinen Ausschluss der klinischen Verdachtsdiagnose.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1484/

• Alias: Hydrocephalus with stenosis of the aqueduct of Sylvius, HSAS
• Alias: XL acqueductal stenosis
• Alias: XL hydrocephalus
• Alias: XL hydrocephalus with stenosis of aqueduct of Sylvius
• Allelic: CRASH syndrome; Gareis-Mason syndrome (L1CAM)
• Allelic: Cardiac valvular dysplasia, XL (FLNA)
• Allelic: Cerebellar ataxia, mental retardation + dysequilibrium syndrome 2 (WDR81)
• Allelic: Chondrodysplasia punctata, XLD (EBP)
• Allelic: Congenital short bowel syndrome (FLNA)
• Allelic: Corpus callosum, partial agenesis of (L1CAM)
• Allelic: FG syndrome 2 (FLNA)
• Allelic: Frontometaphyseal dysplasia 1 (FLNA)
• Allelic: Heterotopia, periventricular, 1 (FLNA)
• Allelic: Hydranencephaly with abnormal genitalia (ARX)
• Allelic: Intestinal pseudoobstruction, neuronal (FLNA)
• Allelic: Lissencephaly, XL 2 (ARX)
• Allelic: MASA syndrome (L1CAM)
• Allelic: Otopalatodigital syndrome, type I (FLNA)
• Allelic: Otopalatodigital syndrome, type II (FLNA)
• Allelic: Partington syndrome (ARX)
• Allelic: Proud syndrome (ARX)
• Allelic: Spinocerebellar ataxia 40 (CCDC88C)
• Allelic: Terminal osseous dysplasia (FLNA)
• Allelic: VACTERL association, XL (ZIC3)
• Chondrodysplasia with platyspondyly, distinct brachydactyly, hydrocephaly, microphthalmia (HDAC6)
• Coffin-Lowry syndrome (RPS6KA3)
• Developmental + epileptic encephalopathy 1 (ARX)
• Fanconi anemia, complementation group B (FANCB)
• Hydrocephalus due to aqueductal stenosis (L1CAM)
• Hydrocephalus with Hirschsprung disease (L1CAM)
• Hydrocephalus with congenital idiopathic intestinal pseudoobstruction (L1CAM)
• Hydrocephalus, congenital, 1 (CCDC88C)
• Hydrocephalus, congenital, 2, with/-out brain or eye anomalies (MPDZ)
• Hydrocephalus, congenital, 3, with brain anomalies (WDR81)
• MEND syndrome (EBP)
• Melnick-Needles syndrome (FLNA)
• Mental retardation, XL 19 (RPS6KA3)
• Mental retardation, XL 29 + others (ARX)
• Mental retardation, XL 99 (USP9X)
• Mental retardation, XL 99, syndromic, female-restricted (USP9X)
• Mental retardation, XL syndromic 5 (AP1S2)
• Mental retardation, XL, syndromic 32 (CLIC2)
• Mucopolysaccharidosis II (IDS)
• Myotubular myopathy, XL (MTM1)
• VACTERL-H, XL (ZIC3)