Klinische FragestellungHypomagnesiämie, hyperkalziurisch; Differentialdiagnose

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[Sanger]

Die familiäre Hypomagnesiämie mit Hypercalciurie und Nephrocalcinose (FHHNC; OMIM 248250) ist eine progredient verlaufende Nierenerkrankung, die - bedingt durch eine renale Absorptionsstörung von Magnesium und Calcium - durch Hypomagnesiämie, Hypercalciurie und Nephrocalcinose gekennzeichnet ist. Die Erkrankung manifestiert sich im Kindesalter mit Polyurie, Polydipsie, rekurrierenden Harnwegsinfekten, Erbrechen, Bauchschmerzen und Gedeihstörung und führt im Verlauf zu chronischem Nierenversagen. Bei meist schwerwiegendem Krankheitsbild kann die klinische Ausprägung jedoch auch bei betroffenen Geschwistern einer gewissen Variabilität unterliegen. In einigen Fällen (bei sog. FHHNCOI) kommt eine okuläre Beteiligung dazu (z.B. Myopie, Nystagmus, Netzhautdysplasie).

Die Erkrankung ist heterogen und wird autosomal-rezessiv vererbt. Pathogene Varianten in den Genen CLDN16 und CLDN19 (FHHNCOI) nachgewiesen. Die CASR-Gen bedingte hypocalciurische Hypercalcämie (Hypocalcämie (oder Hypercalcämie), familiäre hypocalciurische Hypercalcämie und Hyperparathyreoidismus bei Neugeborenen en) stellt aufgrund ähnlicher klinischer Symptome eine wichtige Differentialdiagnose dar und wird in dem Panel mit abgedeckt. Diese Erkrankung wird autosomal-dominant vererbt.

Aktuell steht keine spezifische Therapie für FHHNC zur Verfügung. Durch eine symptomatische Behandlung mit Flüssigkeitszufuhr, Magnesiumsalzen, Thiaziddiuretika und Citraten kann das Fortschreiten des Nierenversagens verzögert werden. Durch Kenntnis der genetischen Ursache kann der Verlauf der Erkrankung besser eingeschätzt werden, meist ist jedoch im Verlauf eine Nierentransplantation die einzige Therapiemöglichkeit.

Wenn eine FHHNC/FHHNCOI oder eine CASR-bedingte Nierenerkrankung bei einem Betroffenen durch den Nachweis (einer) pathogener Varianten bestätigt wurde, kann Verwandten im Rahmen einer genetischen Beratung eine prädiktive Untersuchung auf die familiär identifizierten Varianten angeboten werden.

Literatur

Vall-Palomar et al. 2021, PMID: 33595712; https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33595712/

Daan H H M Viering et al. 2017, PMID:27234911; https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27234911/

• ALias: Familial hypomagnesemia with secondary hypocalcemia
• Alias: Familial primary hypomagnesemia with hypercalciuria + nephrocalcinosis (CLDN16, CLDN19)
• Alias: Michellis-Castrillo syndrome
• Allelic: Epilepsy idiopathic generalized, susceptibility to, 8 (CASR)
• Allelic: Hyperparathyroidism, neonatal (CASR)
• Allelic: Hypocalcemia, AD (CASR)
• Allelic: Hypocalciuric hypercalcemia, type I (CASR)
• Bartter syndrome, type 3 (CLCNKB)
• Hypocalcemia, AD, with Bartter syndrome (CASR)
• Hypomagnesemia 3, renal (CLDN16)
• Hypomagnesemia 5, renal, with ocular involvement (CLDN19)