Klinische FragestellungKardiomyopathie, dilatative; Differentialdiagnose [EMQN 2023]

NGS +

[Sanger]

Die Dilatative Kardiomyopathie (DCM) ist gekennzeichnet durch die Vergrößerung (vorwiegend) des linken Ventrikels mit systolische Dysfunktion (eine Verminderung der myokardialen Kontraktionskraft) und hieraus resultierender Herzinsuffizienz (mit den Symptomen Ödeme, Müdigkeit, Dyspnoe bei Anstrengung, nächtliche Dyspnoe). Herzrhythmusstörungen und/oder Erkrankungen des Reizleitungssystems treten häufig bei fortgeschrittener Kardiomyopathie auf, in seltenen Fällen jedoch bereits vor dem Auftreten einer ausgeprägten linksventrikulären Dysfunktion. Auch die arrhythmogene, rechtsventrikuläre Kardiomyopathie (ARVC) mit deutlicher linksventrikulärer Beteiligung kann sich als DCM darstellen. Die DCM manifestiert sich meist im vierten bis sechsten Lebensjahrzehnt, deutlich frühere oder spätere Verläufe sind beschrieben.

Die DCM ist ausgesprochen heterogen. Sowohl genetische als auch erworbene Formen sind bekannt. Die genetisch bedingten Formen der DCM können unterschiedlichen Erbmustern folgen (meist autosomal-dominant, seltener autosomal-rezessiv, X-chromosomal, mitochondrial) Sowohl isolierte Formen als auch syndromale Formen (in Kombination mit weiteren klinischen Symptomen) der DCM sind beschrieben.

Molekulargenetische Untersuchungen sollten jeder Person mit nicht-ischämisch bedingter DCM angeboten werden, einschließlich bei peripartaler oder schwangerschaftsassoziierter Kardiomyopathie (PPCM/PACM).

Pathogene Varianten in über 30 Genen sind bisher bei isolierter DCM beschrieben. Bei ca. 30% der Patienten mit einer familiären DCM (>/= 2 Verwandte 1. Grades mit DMC) können aktuell krankheitsursächliche Genveränderungen nachgewiesen werden. Kann in den untersuchten Genen keine pathogene Variante nachgewiesen werden, schließt dies eine genetische Ursache der DCM nicht aus.

Wenn in einer Familie eine genetisch bedingte DCM durch Nachweis einer pathogenen Variante/pathogener Varianten identifiziert wurde, kann Verwandten im Rahmen einer genetischen Beratung eine prädiktive Untersuchung auf die familiär identifizierte(n) Variante(n) angeboten werden. Personen, bei denen DCM-assoziierte, krankheitsauslösende Variante(n) identifiziert wurde(n), sollten regelmäßig kardiologisch untersucht werden.

Quelle: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1309/

• Alias: Dilated cardiomyopathy (DCM)
• Allelic: Atrial fibrillation, familial, 10 (SCN5A)
• Allelic: Atrial septal defect 4 (TBX20)
• Allelic: Atrial septal defect 7, with/-out AV conduction defects (NKX2-5)
• Allelic: Brugada syndrome 1 (SCN5A)
• Allelic: Cardiomyopathy, familial hypertrophic, 26 (FLNC)
• Allelic: Cardiomyopathy, familial hypertrophic, 9 (TTN)
• Allelic: Cardiomyopathy, familial restrictive, 1 (TNNI3)
• Allelic: Cardiomyopathy, familial restrictive, 3 (TNNT2)
• Allelic: Cardiomyopathy, hypertrophic [MONDO:0005045, panelapp] (ACTA1)
• Allelic: Cardiomyopathy, hypertrophic, 1 (MYH7)
• Allelic: Cardiomyopathy, hypertrophic, 13 (TNNC1)
• Allelic: Cardiomyopathy, hypertrophic, 17 (JPH2)
• Allelic: Cardiomyopathy, hypertrophic, 18 (PLN)
• Allelic: Cardiomyopathy, hypertrophic, 2 (TNNT2)
• Allelic: Cardiomyopathy, hypertrophic, 23, with or without LVNC (ACTN2)
• Allelic: Cardiomyopathy, hypertrophic, 3 (TPM1)
• Allelic: Cardiomyopathy, hypertrophic, 4 (MYBPC3)
• Allelic: Cardiomyopathy, hypertrophic, 7 (TNNI3)
• Allelic: Centronuclear myopathy 5 (SPEG)
• Allelic: Charcot-Marie-Tooth disease, type 2B1 (LMNA)
• Allelic: Conotruncal heart malformations, variable (NKX2-5)
• Allelic: Deafness, AD 10 (EYA4)
• Allelic: Emery-Dreifuss muscular dystrophy 2, AD (LMNA)
• Allelic: Emery-Dreifuss muscular dystrophy 3, AR (LMNA)
• Allelic: HCM, syndromic (LAMP2)
• Allelic: Heart block, nonprogressive (SCN5A)
• Allelic: Heart block, progressive, type IA (SCN5A)
• Allelic: Heart-hand syndrome, Slovenian type (LMNA)
• Allelic: Hutchinson-Gilford progeria (LMNA)
• Allelic: Hypoplastic left heart syndrome 2 (NKX2-5)
• Allelic: Hypothyroidism, congenital nongoitrous, 5 (NKX2-5)
• Allelic: Laing distal myopathy (MYH7)
• Allelic: Left ventricular noncompaction 10 (MYBPC3)
• Allelic: Left ventricular noncompaction 5 (MYH7)
• Allelic: Left ventricular noncompaction 6 (TNNT2)
• Allelic: Left ventricular noncompaction 9 (TPM1)
• Allelic: Lipodystrophy, familial partial, type 2 (LMNA)
• Allelic: Long QT syndrome 3 (SCN5A)
• Allelic: Mandibuloacral dysplasia (LMNA)
• Allelic: Muscular dystrophy, congenital (LMNA)
• Allelic: Muscular dystrophy, limb-girdle, autosomal recessive 10 (TTN)
• Allelic: Myopathy, actin, congenital, with cores (ACTA1)
• Allelic: Myopathy, actin, congenital, with excess of thin myofilaments (ACTA1)
• Allelic: Myopathy, congenital with structured cores and Z-line abnormalities (ACTN2)
• Allelic: Myopathy, congenital, with fiber-type disproportion 1 (ACTA1)
• Allelic: Myopathy, distal, 4 (FLNC)
• Allelic: Myopathy, distal, 6, adult onset (ACTN2)
• Allelic: Myopathy, myofibrillar, 1 (DES)
• Allelic: Myopathy, myofibrillar, 5 (FLNC)
• Allelic: Myopathy, myofibrillar, 6 (BAG3)
• Allelic: Myopathy, myofibrillar, 9, with early respiratory failure (TTN)
• Allelic: Myopathy, myosin storage, AD (MYH7)
• Allelic: Myopathy, myosin storage, AR (MYH7)
• Allelic: Myopathy, scapulohumeroperoneal (ACTA1)
• Allelic: Nemaline myopathy 3, AD/AR (ACTA1)
• Allelic: Restrictive dermopathy, lethal (LMNA)
• Allelic: Salih myopathy (TTN)
• Allelic: Scapuloperoneal syndrome, myopathic type (MYH7)
• Allelic: Scapuloperoneal syndrome, neurogenic, Kaeser type (DES)
• Allelic: Sick sinus syndrome 1 (SCN5A)
• Allelic: Sudden infant death syndrome, susceptibility to (SCN5A)
• Allelic: Tetralogy of Fallot (NKX2-5)
• Allelic: Tibial muscular dystrophy, tardive (TTN)
• Allelic: Ventricular fibrillation, familial, 1 (SCN5A)
• Allelic: Ventricular septal defect 3 (NKX2-5)
• Barth syndrome (TAZ)
• Becker muscular dystrophy (DMD)
• Cardiac conduction disease with/-out dilated cardiomyopathy (TNNI3K)
• Cardio-cutaneous syndrome [panelapp] (PPP1R13L)
• Cardiomyopathy, dilated [MONDO:0005021, panelapp] (ACTA1)
• Cardiomyopathy, dilated [MONDO:0005021] (SPEG)
• Cardiomyopathy, dilated, adult + teen [panelapp] (FKRP)
• Cardiomyopathy, dilated, 1A (LMNA)
• Cardiomyopathy, dilated, 1AA, with or without LVNC (ACTN2)
• Cardiomyopathy, dilated, 1BB (DSG2)
• Cardiomyopathy, dilated, 1C, with or without LVNC (LDB3)
• Cardiomyopathy, dilated, 1CC (NEXN)
• Cardiomyopathy, dilated, 1D (TNNT2)
• Cardiomyopathy, dilated, 1DD (RBM20)
• Cardiomyopathy, dilated, 1DD (SCN5A)
• Cardiomyopathy, dilated, 1EE (MYH6)
• Cardiomyopathy, dilated, 1FF (TNNI3)
• Cardiomyopathy, dilated, 1G (TTN)
• Cardiomyopathy, dilated, 1GG (SDHA)
• Cardiomyopathy, dilated, 1HH (BAG3)
• Cardiomyopathy, dilated, 1I (DES)
• Cardiomyopathy, dilated, 1II (CRYAB)
• Cardiomyopathy, dilated, 1J (EYA4)
• Cardiomyopathy, dilated, 1JJ (LAMA4)
• Cardiomyopathy, dilated, 1KK (MYPN)
• Cardiomyopathy, dilated, 1L (SGCD)
• Cardiomyopathy, dilated, 1LL (PRDM16)
• Cardiomyopathy, dilated, 1M (CSRP3)
• Cardiomyopathy, dilated, 1MM (MYBPC3)
• Cardiomyopathy, dilated, 1NN (RAF1)
• Cardiomyopathy, dilated, 1O (ABCC9)
• Cardiomyopathy, dilated, 1P (PLN)
• Cardiomyopathy, dilated, 1R (ACTC1)
• Cardiomyopathy, dilated, 1S (MYH7)
• Cardiomyopathy, dilated, 1U (PSEN1)
• Cardiomyopathy, dilated, 1V (PSEN2)
• Cardiomyopathy, dilated, 1W (VCL)
• Cardiomyopathy, dilated, 1X (FKTN)
• Cardiomyopathy, dilated, 1Y (TPM1)
• Cardiomyopathy, dilated, 1Z (TNNC1)
• Cardiomyopathy, dilated, 2A (TNNI3)
• Cardiomyopathy, dilated, 2B (GATAD1)
• Cardiomyopathy, dilated, 2C (PPCS)
• Cardiomyopathy, dilated, 2E (JPH2)
• Cardiomyopathy, dilated, 3B (DMD)
• Cardiomyopathy, dilated, AD [panelapp] (ANKRD1)
• Cardiomyopathy, dilated, adult + teen [panelapp] (NKX2-5)
• Cardiomyopathy, dilated, adult + teen [panelapp] (TCX20)
• Cardiomyopathy, familial restrictive 5 (FLNC)
• Congenital disorder of glycosylation, type Im (DOLK)
• DCM, syndromic [panelapp] (DOLK)
• Danon disease (LAMP2)
• Duchenne muscular dystrophy (DMD)
• Emery-Dreifuss muscular dystrophy 1, XL (EMD)
• Muscular dystrophy-dystroglycanopathy, cong. with brain + eye anomalies), type A, 5 (FKRP)
• Muscular dystrophy-dystroglycanopathy, cong. with/-out impaired intell. devel., type B, 5 (FKRP)
• Muscular dystrophy-dystroglycanopathy, limb-girdle, type C, 5 (FKRP)
• Sudden cardiac death [panelapp] (PPP1R13L)