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Klinische FragestellungKardiomyopathie, hypertrophe; Differentialdiagnose [EMQN 2023]

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Zusammenfassung

Kurzinformation

Umfassendes differentialdiagnostisches panel für Hypertrophe Kardiomyopathie mit 8 Leitlinien-kuratierten "core"-Genen, 8 weiteren Leitlinien-kuratierten bzw. Leitlinien-erwähnten "core candidate"-Genen sowie insgesamt 23 kuratierten Genen gemäß klinischer Verdachtsdiagnose

ID
KP1030
Anzahl Gene
22 Akkreditierte Untersuchung
Untersuchte Sequenzlänge
22,9 kb (Core-/Core-canditate-Gene)
42,0 kb (Erweitertes Panel: inkl. additional genes)
Analyse-Dauer
auf Anfrage
Untersuchungsmaterial
  • EDTA-Blut (3-5 ml)
Diagnostische Hinweise

NGS +

[Sanger]

 

Genpanel

Ausgewählte Gene

NameExon-Länge (bp)OMIM-GReferenz-Seq.Erbgang
ACTC11134NM_005159.5AD
CSRP3585NM_003476.5AD
FHL1843NM_001449.5XLR
GLA1290NM_000169.3XL
JPH22091NM_020433.5AD
LAMP21233NM_002294.3XLR
MYBPC33825NM_000256.3AD, AR
MYH75808NM_000257.4AD, digenisch
MYL2501NM_000432.4AD
MYL3588NM_000258.3AD, AR
PRKAG21710NM_016203.4AD
TNNC1486NM_003280.3AD
TNNI3633NM_000363.5AD, AR
TNNT2867NM_001001430.3AD
TPM1855NM_001018005.2AD
TTR444NM_000371.4AD
ACTN22685NM_001103.4AD
FHOD34320NM_025135.5AD
FLNC8178NM_001458.5AD
PLN159NM_002667.5AD
PTPN111782NM_002834.5AD
RAF11947NM_002880.4AD

Infos zur Erkrankung

Klinischer Kommentar

Die hypertrophe Kardiomyopathie (HCM) ist eine der häufigsten, oft genetisch bedingten Kardiomyopathieformen. Morphologisch werden verschiedene Ausprägungsformen der Myokardhypertrophie und ihrer hämodynamischen Folgen unterschieden (z. B. sigmoidales, septales, apikales Hypertrophiemuster, jeweils mit oder ohne Ausflusstraktobstruktion; H[O]CM). Das Risiko für den plötzlichen Herztod ist bei Vorliegen einer H(O)CM in der Regel im Vergleich zu altersgleichen Kontrollen erhöht. Syndromale HCM-Formen (z. B. bei Speichererkrankungen, Mitochondriopathien, neuromuskulären und infiltrativen Kardiomyopathien) sind ebenfalls meist genetisch bedingt. In der Differenzialdiagnostik kann ein spezifischer Genbefund u. U. auch unmittelbare, therapeutische Konsequenzen haben. Die HCM ist ausgesprochen heterogen. Sowohl genetische als auch erworbene Formen sind bekannt. Die genetisch bedingten Formen der DCM können unterschiedlichen Erbmustern folgen (autosomal-dominant, autosomal-rezessiv, X-chromosomal, mitochondrial). Die Nachweisrate von pathogenen Varianten ist je nach Hypertrophiemuster unterschiedlich hoch (zwischen 10 % bei sigmoidaler HCM und 80 % bei septal betonter HCM). Kann in den untersuchten Genen keine pathogene Variante nachgewiesen werden, schließt dies eine genetische Ursache der HCM nicht aus. Wenn in einer Familie eine genetisch bedingte HCM durch Nachweis einer pathogenen Variante/pathogener Varianten identifiziert wurde, kann Verwandten im Rahmen einer genetischen Beratung eine prädiktive Untersuchung auf die familiär identifizierte Variante angeboten werden. Personen, bei denen eine HCM-assoziierte, krankheitsauslösende Variante identifiziert wurde, sollten regelmäßig kardiologisch untersucht werden.

Literatur

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1768

2023_konsensuspapier_gendiagnostik_kardiovaskulaere_erkrankungen_druckversion.pdf

 

Synonyme
  • Alias: Hypertrophic cardiomyopathy (HCM)
  • Allelic Cardiomyopathy, familial restrictive, 3 (TNNT2)
  • Allelic: Amyloidosis, hereditary, transthyretin-related (TTR)
  • Allelic: Atrial septal defect 5 (ACTC1)
  • Allelic: Cardiomyopathy, dilated, 1AA, with/-out LVNC (ACTN2)
  • Allelic: Cardiomyopathy, dilated, 1D (TNNT2)
  • Allelic: Cardiomyopathy, dilated, 1FF (TNNI3)
  • Allelic: Cardiomyopathy, dilated, 1M (CSRP3)
  • Allelic: Cardiomyopathy, dilated, 1MM (MYBPC3)
  • Allelic: Cardiomyopathy, dilated, 1P (PLN)
  • Allelic: Cardiomyopathy, dilated, 1R (ACTC1)
  • Allelic: Cardiomyopathy, dilated, 1S (MYH7)
  • Allelic: Cardiomyopathy, dilated, 1Y (TPM1)
  • Allelic: Cardiomyopathy, dilated, 1Z (TNNC1)
  • Allelic: Cardiomyopathy, dilated, 2A (TNNI3)
  • Allelic: Cardiomyopathy, familial restrictive, 1 (TNNI3)
  • Allelic: Carpal tunnel syndrome, familial (TTR)
  • Allelic: Dystransthyretinemic hyperthyroxinemia (TTR)
  • Allelic: Fabry disease (GLA)
  • Allelic: Glycogen storage disease of heart, lethal congenital (PRKAG2)
  • Allelic: Laing distal myopathy (MYH7)
  • Allelic: Left ventricular noncompaction 10 (MYBPC3)
  • Allelic: Left ventricular noncompaction 4 (ACTC1)
  • Allelic: Left ventricular noncompaction 5 (MYH7)
  • Allelic: Left ventricular noncompaction 6 (TNNT2)
  • Allelic: Left ventricular noncompaction 9 (TPM1)
  • Allelic: Muscular dystrophy, limb-girdle, AR (TCAP)
  • Allelic: Myopathy, congenital, structured cores + Z-line abnormalities (ACTN2)
  • Allelic: Myopathy, distal, 6, adult onset (ACTN2)
  • Allelic: Myopathy, myosin storage, AD (MYH7)
  • Allelic: Myopathy, myosin storage, AR (MYH7)
  • Allelic: Restrictive cardiomyopathy [MONDO:000520, panelapp] (TRIM63)
  • Allelic: Scapuloperoneal syndrome, myopathic type (MYH7)
  • Allelic: Wolff-Parkinson-White syndrome (PRKAG2)
  • Cardiomyopathies + heart failure (ANKD1)
  • Cardiomyopathy, familial hypertrophic (CAV3)
  • Cardiomyopathy, familial hypertrophic 27 (ALPK3)
  • Cardiomyopathy, familial hypertrophic, 26 (FLNC)
  • Cardiomyopathy, hypertrophic, 1 (MYH7)
  • Cardiomyopathy, hypertrophic, 1, digenic (MYLK2)
  • Cardiomyopathy, hypertrophic, 10 (MYL2)
  • Cardiomyopathy, hypertrophic, 11 (ACTC1)
  • Cardiomyopathy, hypertrophic, 12 (CSRP3)
  • Cardiomyopathy, hypertrophic, 13 (TNNC1)
  • Cardiomyopathy, hypertrophic, 14 (MYH6)
  • Cardiomyopathy, hypertrophic, 15 (VCL)
  • Cardiomyopathy, hypertrophic, 16 (MYOZ2)
  • Cardiomyopathy, hypertrophic, 17 (JPH2)
  • Cardiomyopathy, hypertrophic, 18 (PLN)
  • Cardiomyopathy, hypertrophic, 2 (TNNT2)
  • Cardiomyopathy, hypertrophic, 20 (NEXN)
  • Cardiomyopathy, hypertrophic, 22 (MYPN)
  • Cardiomyopathy, hypertrophic, 23, with/-out LVNC (ACTN2)
  • Cardiomyopathy, hypertrophic, 24 (LDB3)
  • Cardiomyopathy, hypertrophic, 25 (TCAP)
  • Cardiomyopathy, hypertrophic, 3 (TPM1)
  • Cardiomyopathy, hypertrophic, 4 (MYBPC3)
  • Cardiomyopathy, hypertrophic, 6 (PRKAG2)
  • Cardiomyopathy, hypertrophic, 7 (TNNI3)
  • Cardiomyopathy, hypertrophic, 8 (MYL3)
  • Cardiomyopathy, hypertrophic, 9 (TTN)
  • Danon disease (LAMP2)
  • Fabry disease, cardiac variant (GLA)
  • Hypertrophic cardiomyopathy [MONDO:0005045, panelapp] (TRIM63)
Erbgänge, Vererbungsmuster etc.
  • AD
  • AR
  • XL
  • XLR
  • digenisch
OMIM-Ps
  • Multiple OMIM-Ps
ICD10 Code

Bioinformatik und klinische Interpretation

Test-Stärken

  • DAkkS-akkreditiertes Labor
  • EU-Richtlinie für IVD in Umsetzung
  • Qualitäts-kontrolliert arbeitendes Personal
  • Leistungsstarke Sequenzierungstechnologien, fortschrittliche Target-Anreicherungsmethoden und Präzisions-Bioinformatik-Pipelines sorgen für überragende analytische Leistung
  • Sorgfältige Kuratierung klinisch relevanter und wissenschaftlich begründeter Gen-Panels
  • eine Vielzahl nicht Protein-kodierender Varianten, die in unseren klinischen NGS-Tests mit erfasst werden
  • unser strenges Variantenklassifizierungsschema nach ACMG-Kriterien
  • unser systematischer klinischer Interpretations-Workflow mit proprietärer Software ermöglicht die genaue und nachvollziehbare Verarbeitung von NGS-Daten
  • unsere umfassenden klinischen Aussagen

Testeinschränkungen

  • Gene mit eingeschränkter Abdeckung werden gekennzeichnet
  • Gene mit kompletten oder partiellen Duplikationen werden gekennzeichnet
  • es wird angenommen, dass ein Gen suboptimal abgedeckt ist, wenn >90% der Nukleotide des Gens bei einem Mapping-Qualitätsfaktor von >20 (MQ>20) nicht abgedeckt sind
  • die Sensitivität der Diagnostik zur Erkennung von Varianten mit genannten Testeinschränkungen ist möglicherweise begrenzt bei:
  • Gen-Konversionen
  • komplexe Inversionen
  • Balancierte Translokationen
  • Mitochondriale Varianten
  • Repeat-Expansionen, sofern nicht anders dokumentiert
  • nicht kodierende Varianten, die Krankheiten verursachen, die von diesem Panel nicht mit abgedeckt werden
  • niedriger Mosaik-Status
  • Repeat-Blöcke von Mononukleotiden
  • Indels >50bp (Insertionen-Deletionen)
  • Deletionen oder Duplikationen einzelner Exons
  • Varianten innerhalb von Pseudogenen
  • die analytische Sensitivität kann geringer ausfallen werden, wenn die DNA nicht von amedes genetics extrahiert wurde

Laboranforderung

  • Die in grün gezeigten Gene sind kuratiert und werden als Gen-Panel untersucht. Eine Erweiterung des Panels (blau gezeigte Gene, jeweils ebenfalls kuratiert) kann auf Anfrage erfolgen. Sofern unter "Erweitertes Panel" ein Minuszeichen angezeigt wird, sind nur Core-/Basis-Gene verfügbar.

  • Für die Anforderung einer genetischen Untersuchung senden Sie uns bitte die Krankheits-ID auf einem Überweisungsschein. Bitte die Material-Angabe beachten.

  • Für privat versicherte Patienten empfehlen wir einen Antrag auf Kostenübernahme bei der Krankenversicherung.

  • Die Untersuchung wird auch für Selbstzahler angeboten.