Klinische FragestellungNeutropenie, kongenital; Differentialdiagnose

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Schwere kongenitale Neutropenie macht die Betroffenen anfällig für wiederkehrende Infektionen. Die Neutropenie kann perinatal oder später auftreten. Sie führt zu wiederkehrenden Infektionen, die im Säuglingsalter beginnen einschließlich Sinusitis, pulmonale und hepatische Affektionen, die von Fieber, Gingivitis und Hautentzündungen begleitet sein können. Fast die Hälfte dieser Patienten weist eine Osteopenie auf und kann Osteoporose entwickeln. Die Knochenbeteiligung kann beim Säugling oder erst im Erwachsenenalter beginnen. Etwa 20% dieser Patienten entwickeln im Jugendalter bestimmte bösartige Blutkrankheiten, insbesondere ein myelodysplastisches Syndrom oder auch Leukämie. Einige wenige Betroffene haben zusätzliche gesundheitliche Probleme wie Krampfanfälle, Entwicklungsverzögerungen oder Herz- und Genital-Anomalien. Kongenitale Neutropenie kann durch Mutationen in vielen verschiedenen Genen verursacht werden. Diese Gene spielen eine Rolle bei der Reifung und Funktion der Neutrophilen, welche u.a. Immunmoleküle absondern. Die Lebensdauer der Neutrophilen ist verkürzt, ihre Funktion ist eingeschränkt bzw. die normale Reifung ist beeinträchtigt. Etwa die Hälfte aller Fälle von schwerer kongenitaler Neutropenie wird durch Mutationen im ELANE-Gen ausgelöst, weitere 10% durch Mutationen im HAX1-Gen. Mutationen in weiteren Genen sind jeweils nur für einen kleinen Prozentsatz aller Fälle verantwortlich. Bei etwa einem Drittel dieser Patienten bleibt die Ursache unbekannt. Die meisten Fälle von schwerer kongenitaler Neutropenie werden als sporadisch eingestuft. Wenn die kongenitale Neutropenie durch Mutationen im ELANE-Gen verursacht wird, wird sie autosomal-dominant vererbt (wie auch bei Mutationen in weiteren Genen). Wenn die Erkrankung durch Veränderungen im HAX1-Gen bedingt ist, wird sie autosomal rezessiv vererbt (wie auch in anderen Fällen). Seltener wird eine schwere kongenitale Neutropenie X-chromosomal rezessiv vererbt. Ein negatives molekulargenetisches Ergebnis schließt die klinische Diagnose keineswegs aus.

Referenzen: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1533/

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• Allelic: 3-methylglutaconic aciduria, type VIIB, AR (CLPB)
• Allelic: Aplastic anemia, susceptibility to (SBDS)
• Allelic: Blood group, Duffy system (AKCR1)
• Allelic: Cartilage-hair hypoplasia (RMRP)
• Allelic: Leukemia, acute myeloid (TERT)
• Allelic: Malaria, vivax, protection against (AKCR1)
• Allelic: Melanoma, cutaneous malignant, 9 (TERT)
• Allelic: Metaphyseal dysplasia without hypotrichosis (RMRP)
• Allelic: Pulmonary fibrosis and/or bone marrow failure, telomere-related, 1 (TERT)
• Allelic: Pulmonary fibrosis and/or bone marrow failure, telomere-related, 3 (RTEL1)
• Allelic: Pulmonary fibrosis and/or bone marrow failure, telomere-related, 4 (PARN)
• Allelic: Revesz syndrome (TINF2)
• Allelic: Thrombocytopenia with beta-thalassemia, XL (GATA1)
• Allelic: Thrombocytopenia, XL (WAS)
• Allelic: Thrombocytopenia, XL, intermittent (WAS)
• Allelic: Thrombocytopenia, XL, with/-out dyserythropoietic anemia (GATA1)
• Allelic: Wiskott-Aldrich syndrome (WAS)
• Anauxetic dysplasia 1 (RMRP)
• Anemia, XL, with/-out neutropenia +/- platelet abnormalities (GATA1)
• Ataxia-pancytopenia syndrome (SAMD9L)
• BM failure syndrome, AR [panelapp] (NAF1)
• Barth syndrome [3-methylglutaconic aciduria type II] (TAFAZZIN)
• Bone marrow failure syndrome 3 (DNAJC21)
• Bone marrow failure syndrome 5 (TP53)
• Cerebroretinal microangiopathy with calcifications + cysts (CTC1)
• Cerebroretinal microangiopathy with calcifications + cysts 2 (STN1)
• Chediak-Higashi syndrome (LYST)
• Cohen syndrome (VPS13B)
• Congenital disorder of glycosylation, type IIw (SLC37A4)
• Dursun syndrome (G6PC3)
• Dyskeratosis congenita [panelapp] (NAF1)
• Dyskeratosis congenita, AD (TINF2)
• Dyskeratosis congenita, AD 2 (TERT)
• Dyskeratosis congenita, AD 4 (RTEL1)
• Dyskeratosis congenita, AD 6 (ACD)
• Dyskeratosis congenita, AR 1 (NOP10)
• Dyskeratosis congenita, AR 2 (NHP2)
• Dyskeratosis congenita, AR 3 (WRAP53)
• Dyskeratosis congenita, AR 4 (TERT)
• Dyskeratosis congenita, AR 5 (RTEL1)
• Dyskeratosis congenita, AR 6 (PARN)
• Dyskeratosis congenita, AR 7 (ACD)
• Dyskeratosis congenita, XL (DKC1)
• Emberger syndrome (GATA2)
• Glycogen storage disease Ia (G6PC1)
• Glycogen storage disease Ib (SLC37A4)
• Glycogen storage disease Ic (SLC37A4)
• Griscelli syndrome, type 1 (MYO5A)
• Griscelli syndrome, type 2 (RAB27A)
• Griscelli syndrome, type 3 (MLPH)
• Hermansky-Pudlak syndrome 2 (AP3B1)
• Immunodeficiency 21 (GATA2)
• Immunodeficiency due to defect in MAPBP-interacting protein (LAMTOR2)
• Immunodeficiency, XL, with hyper-IgM (CD40LG)
• MIRAGE s.: Myelodysplasia, Infection, Restric. growth, Adrenal hypopl., Genital-/Enteropathy (SAMD9)
• Monosomy 7 myelodysplasia + leukemia syndrome 1 (SAMD9L)
• Monosomy 7 myelodysplasia + leukemia syndrome 2 (SAMD9)
• Myelokathexis, isolated (CXCR4)
• Neutropenia, alloimmune neonatal [panelapp] (FCGR3B)
• Neutropenia, cyclic (ELANE)
• Neutropenia, nonimmune chronic idiopathic, of adults (GFI1)
• Neutropenia, severe congenital 1, AD (ELANE)
• Neutropenia, severe congenital 2, AD (GFI1)
• Neutropenia, severe congenital 3, AR (HAX1)
• Neutropenia, severe congenital 4, AR (G6PC3)
• Neutropenia, severe congenital 5, AR (VPS45)
• Neutropenia, severe congenital 6, AR (JAGN1)
• Neutropenia, severe congenital 7, AR (CSF3R)
• Neutropenia, severe congenital 8, AD (SRP54)
• Neutropenia, severe congenital 9, AD (CLPB)
• Neutropenia, severe congenital XL (WAS)
• Osteopetrosis, AR 1 (TCIRG1)
• Osteopetrosis, infantile malignant (TCIRG1)
• Poikiloderma with neutropenia (USB1)
• Pyogenic sterile arthritis, pyoderma gangrenosum, acne (PSTPIP1)
• Reticular dysgenesis (AK2)
• Shwachman-Diamond syndrome (SBDS)
• Shwachman-Diamond syndrome 2 (EFL1)
• T-cell immunodeficiency, recurrent infections, autoimmunity, cardiac malformations (STK4)
• Transcobalamin II deficiency (TCN2)
• WHIM [Warts, Hypogammaglobulinemia, Infections, Myelokathexis] syndrome 1 (CXCR4)
• White blood cell count QTL (AKCR1)