Klinische FragestellungOptikus-Atrophie, autosomal dominant; Differentialdiagnose

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[Sanger]

Optikus-Atrophie bzw. Optikus-Neuropathie ist das Endstadium eines Krankheitsprozesses, der den retinogenen Teil der Sehbahn durch neurovaskuläre Degeneration betrifft. Auch die dominanten Optikus-Neuropathien sind durch Degeneration der retinalen Ganglienzellen gekennzeichnet, was zur bilateralen Optikus-Atrophie und fortschreitendem Verlust der Sehschärfe führt. Zusätzlich leiden diese Patienten häufig an gestörten Farbsehen. Zu den häufigsten Formen hereditärer Optikus-Neuropathien gehört die dominante Optikus-Atrophie, die in einem Fünftel der Fälle durch sensorineuralen Hörverlust oder schwere neurologische Symptome begleitet sein kann. Bei der Erkrankung ist die neuronale und axonale Energieversorgung durch die Mitochondrien betroffen. Autosomal dominante Optikus-Atrophie wird normalerwiese in der ersten Lebensdekade diagnostiziert. Molekulargenetische Diagnostik liefert in der Mehrzahl der untersuchten Fälle ein aussagekräftiges Ergebnis. Unauffällige genetische Befunde bedeuten aber keinen Ausschluss der ophthalmologischen Verdachtsdiagnose.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1248/

• Sympt.: Color vision deficits + centrocecal scotoma of variable density
• Sympt.: Visual impairment in early childhood, loss of visual acuity, temporal optic disc pallor
• Alias: AD optic atrophy
• Allelic: 3-methylglutaconic aciduria, type III (OPA3)
• Allelic: Cataract 41 (WFS1)
• Allelic: Charcot-Marie-Tooth disease, axonal, types 2A2A + 2A2B (MFN2)
• Allelic: Deafness, AD 6, 14, 38 (WFS1)
• Allelic: Diabetes mellitus, noninsulin-dependent, association with (WFS1)
• Allelic: Encephalopathy, lethal, due to defective mitochondrial peroxisomal fission 1 (DNM1L)
• Allelic: Glaucoma, normal tension, susceptibility to (OPA1)
• Allelic: Hemolytic anemia due to hexokinase deficiency (HK1)
• Allelic: Mitochondrial AR ataxia syndrome, includes SANDO + SCAE (POLG)
• Allelic: Mitochondrial DNA depletion syndrome 14, encephalocardiomyopathic type (OPA1)
• Allelic: Mitochondrial DNA depletion syndrome 4A, Alpers + 4B, MNGIE type (POLG)
• Allelic: Progressive external ophthalmoplegia, AR 1
• Allelic: Spastic ataxia 5, AR (AFG3L2)
• Allelic: Spastic paraplegia 43, AR (C19orf12)
• Allelic: Spinocerebellar ataxia 28 (AFG3L2)
• Behr syndrome (OPA1)
• Bosch-Boonstra-Schaaf optic atrophy syndrome (NR2F1)
• Harel-Yoon syndrome (ATAD3A)
• Hereditary motor + sensory neuropathy VIA (MFN2)
• Infantile cerebellar-retinal degeneration (ACO2)
• Neurodegeneration with brain iron accumulation 4 (C19orf12)
• Neurodevelopmental disorder with visual defects + brain anomalies (HK1)
• Neuropathy, hereditary motor + sensory, Russe type (HK1)
• Optic atrophy 1 (OPA1)
• Optic atrophy 12 (AFG3L2)
• Optic atrophy 13 with retinal + foveal abnormalities (SSBP1)
• Optic atrophy 3 with cataract (OPA3)
• Optic atrophy 5 (DNM1L)
• Optic atrophy 9 (ACO2)
• Optic atrophy plus syndrome (OPA1)
• Progressive external ophthalmoplegia, AD 1 (POLG)
• Retinitis pigmentosa 79 (HK1)
• Wolfram syndrome 1 (WFS1)
• Wolfram-like syndrome, AD (WFS1)