Klinische FragestellungOsteopetrose, Differentialdiagnose

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Bei Osteopetrose ist die Knochendichte ungewöhnlich hoch, damit steigt die Brüchigkeit. Autosomal-dominante Osteopetrose ist in der Regel die mildeste Ausprägungsform und manchmal vor allem beim Kleinkind völlig symptomfrei. Zu den Hauptmerkmalen bei den Betroffenen gehören andererseits in der späten Kindheit oder im Jugendalter multiple Knochenbrüche, Skoliose oder andere Wirbelsäulen-Anomalien, Hüft-Arthrose und Osteomyelitis. Die autosomal rezessiv vererbte Osteopetrose bedingt eine schwerere Form bereits im frühen Kindesalter. Dichtes Knochengewebe engt u.a. Hirnnerven ein mit Lähmungen von Gesichtsmuskeln, Seh- und Hörverlust und kann auch zur Knochenmark-Suppression mit Anämie, Blutungen und wiederkehrenden Infektionen führen, wobei letztere im Säuglings- oder Kleinkindalter lebensbedrohlich sein können. Daneben werden verlangsamtes Wachstum/Kleinwuchs, Zahnanomalien und Hepatosplenomegalie beobachtet, mitunter begleitet von Hirn-Fehlbildungen, intellektueller Behinderung oder Epilepsie. In seltenen Fällen ist die Osteopetrose X-chromosomal vererbt. Zusätzlich zur dichten Knochenstruktur treten hierbei Lymphödeme, anhydrotische ektodermale Dysplasie und Immunschwäche auf. Mutationen im CLCN7-Gen sind für etwa 75% der autosomal-dominanten Osteopetrose-Fälle verantwortlich, 10-15% der Fälle werden autosomal-rezessiv vererbt. TCIRG1-Mutationen verursachen die Hälfte der autosomal rezessiven Osteopetrose. Der X-chromosomal vererbte Typ wird durch Mutationen im IKBKG-Gen ausgelöst. In weniger als einem Drittel aller Fälle ist die Ursache der Erkrankung molekulargenetisch nicht aufzuklären, auch wenn bis zu 25 assoziierte Gene untersucht werden. Die Ausbeute-Rate von 70% bedingt, dass die klinische Diagnose bei einem negativen molekulargenetischen Ergebnis nicht widerlegt wird.

Referenz: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1127/

• Alias: Marble bone disease; Albers-Schonberg disease
• Allelic: Bleeding disorder, platelet-type, 18 (RASGRP2)
• Allelic: Bone mineral density variability 1 (LRP5)
• Allelic: Coronary artery disease, autosomal dominant, 2 (LRP6)
• Allelic: Exudative vitreoretinopathy 4 (LRP5)
• Allelic: Hyperostosis, endosteal (LRP5)
• Allelic: Hypopigmentation, organomegaly, delayed myelination + development (CLCN7)
• Allelic: Leukoencephalopathy, diffuse hereditary, with spheroids 1 (CSF1R)
• Allelic: Osteolysis, familial expansile (TNFRSF11A)
• Allelic: Osteoporosis (LRP5)
• Allelic: Osteoporosis-pseudoglioma syndrome (LRP5)
• Allelic: Osteosclerosis (LRP5)
• Allelic: Paget disease of bone 2, early-onset (TNFRSF11A)
• Allelic: Polycystic liver disease 4 with/-out kidney cysts (LRP5)
• Allelic: Tooth agenesis, selective, 7 (LRP6)
• Allelic: van Buchem disease, type 2 (LRP5)
• Brain abnormalities, neurodegeneration + dysosteosclerosis (CSF1R)
• Chondrocalcinosis (ANKH)
• Craniodiaphyseal dysplasia, AD (SOST)
• Craniometaphyseal dysplasia (ANKH)
• Craniometaphyseal dysplasia, AR (GJA1)
• Endosteal hyperostosis [GeneReviews] (LRP6)
• Histiocytosis-lymphadenopathy plus syndrome [dysosteosclerosis] (SLC29A3)
• Leukocyte adhesion deficiency, type III (FERMT3)
• Osteoclast-poor AR osteopetrosis
• Osteopetrosis, AD 1 (LRP5)
• Osteopetrosis, AD 2 (CLCN7)
• Osteopetrosis, AD 3 (PLEKHM1)
• Osteopetrosis, AR 1 (TCIRG1)
• Osteopetrosis, AR 2 (TNFSF11)
• Osteopetrosis, AR 3, with renal tubular acidosis (CA2)
• Osteopetrosis, AR 4 (CLCN7)
• Osteopetrosis, AR 5 (OSTM1)
• Osteopetrosis, AR 6 (PLEKHM1)
• Osteopetrosis, AR 7 (TNFRSF11A)
• Osteopetrosis, AR 8 (SNX10)
• Osteosclerotic metaphyseal dysplasia (LRRK1)
• Pycnodysostosis (CTSK)
• Sclerosteosis 1 (SOST)
• Van Buchem disease [Hyperostosis corticalis generalisata] (SOST)